宋圣花 周涵 董伟达

咽部是上呼吸道及上消化道的共同通道，承受了频繁的各种外部刺激，因而具有较高的慢性炎症发病率[1]，其中变态反应因素作为一个可能的重要病因正在得到较多学者的关注。临床上这部份患者往往具有特应性体质，并会经历慢性的咽部异物感及刺激性干咳症状，近年来通常将该类型的慢性咽部炎症称为变应性咽炎(allergic pharyngitis)。目前变应性咽炎的治疗用药主要参考变应性鼻炎的治疗方案，但也有国内外学者提出一定配比的蜂蜜加咖啡溶液可用于该病的诊治[2，3]。笔者最近采用该疗法对一部分变应性咽炎患者进行了短期的治疗和观察，现将所得资料分析总结如下。

资料与方法

1 一般资料

全部病例均为2016年6月～2017年4月间在南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科门诊就诊的变应性咽炎成年患者。入组患者符合以下标准：①刺激性干咳持续3周以上；②咽部异常感觉（瘙痒感、异物感、堵塞感等）持续3周以上；③患者为特应性体质；④咽喉部无急性炎症、异物、肿瘤，查体见咽部黏膜苍白水肿，也可无异常发现；⑤排除下呼吸道感染、咳嗽、变异性哮喘、胃食管反流病及鼻后滴漏综合征等能引起咳嗽的明确病因；⑥排除糖尿病、失眠及其他精神疾患患者。其中患者特应性体质具体标准见既往文献报道[4]，即以下5个项目中至少满足2项：①合并其他变态反应性疾病或有变态反应性疾病既往史（哮喘除外）；②外周血嗜酸性粒细胞增多；③血清总IgE水平升高；④血清变应原特异性IgE阳性；⑤变应原皮肤试验阳性。

本研究初步纳入48例患者，在获得知情同意后将全部患者按就诊顺序分配的半随机方法分成治疗组和对照组，随访过程中治疗组有2例退出，对照组有4例退出，最后共收集42例患者（治疗组22例，对照组20例），具体情况，见表1。经统计学分析，两组在性别、年龄分布及病程等指标方面具有可比性。

表1两组病例一般情况比较

2 治疗方法

全部入组患者均接受连续14天的口服抗组胺药物治疗，具体为盐酸左西替利嗪分散片5mg qd。对照组患者只使用抗组胺药治疗，而治疗组患者除使用抗组胺药治疗外，同时服用一定配比的蜂蜜加咖啡溶液。蜂蜜加咖啡治疗方法参考Raeessi等[3]提出的方案：嘱患者将20.8克蜂蜜和2.9克速溶咖啡混合，再加入200ml温开水溶解后喝下，一天3次，连续14天。

3 随访及临床疗效评价

全部病例在治疗开始前、治疗后7天及14天时进行门诊问诊及查体，着重对患者总体症状、咳嗽症状和咽部异常感觉进行评估。参考变应性鼻炎的症状评分方案，应用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale,VAS）[5]对总体症状及2个咽部分类症状分别进行评分,从无症状的0分到最严重困扰症状的10分不等。

4 统计学方法

测试结果用SPSS 20.0统计软件进行处理。对治疗组和对照组患者治疗前后的症状VAS评分分别进行组内比较，并对两组的疗效进行组间比较。症状VAS评分数值符合正态分布，以±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05被认为差异有统计学意义。

结果

1 两组治疗前后咽部症状VAS评分组内比较

在治疗1周后，治疗组患者的咳嗽和总体症状VAS评分均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），而治疗组患者咽部异常感觉VAS评分和对照组患者各项VAS评分虽有下降，但是差异均无统计学意义（P>0.05）。在治疗2周后，两组患者的各项评分分别与其治疗前相比均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

表2两组病例治疗前后症状VAS评分比较（分，±s）

表2两组病例治疗前后症状VAS评分比较（分，±s）

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2 两组疗效组间比较（见表3）

将同一名患者某症状治疗前的VAS评分减去治疗后的VAS评分即可得到该患者某症状治疗后的VAS评分改善值，其数值的大小可反映出该症状的治疗效果，因此我们对两组患者治疗后的症状VAS评分改善值进行了组间比较。结果显示：在治疗1周后，治疗组患者的咳嗽和总体症状VAS评分改善值显著高于对照组（P<0.05），而两组的咽部异常感觉VAS评分改善值差异则无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，治疗组患者的总体症状VAS评分改善值仍显著高于对照组（P<0.05），但其余项目两组的VAS评分整体改善程度相似，差异无统计学意义（P>0.05）。

表3两组病例治疗后症状VAS评分改善值＃比较（分，±s）

表3两组病例治疗后症状VAS评分改善值＃比较（分，±s）

注:＃症状VAS评分改善值=同一名患者某症状治疗前VAS评分-治疗后VAS评分

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讨论

相对于变应性鼻炎基础和临床研究的快速进展，变应性咽炎虽然在临床上并不少见，但至今未得到足够重视，其诊断及治疗也没有统一的标准或共识。不过可以预计的是，随着变应性呼吸道疾病发病率的增高，该病很有可能会影响更多的患者；发生在咽部(口咽、喉咽及鼻咽）黏膜的变态反应炎症应该和同属一个呼吸道的疾病（变应性鼻炎、变应性哮喘）发生联系并相互影响。国内外一些文献已经逐步强调了变应性咽炎的重要性，而且指出该病属于发生在咽部黏膜的I型变态反应，其治疗原则和变应性鼻炎类似[2，4，6，7]。近年来也有学者在该病治疗方面作了一些有益的尝试，包括抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、局部激素及中药等，都有较好的疗效[8-10]。不过考虑到变应性咽炎病程较长且容易反复，现有药物长期使用都有一定的副作用，而蜂蜜和咖啡都是日常使用的饮品，安全且容易获得，若是两者组合能有效控制变应性咽炎症状，必将会是一种值得期待的新疗法。

蜂蜜加咖啡疗法来源于Raeessi等[3]的一项随机双盲临床试验，该研究发现蜂蜜加咖啡对持续感染后的咳嗽有明显的缓解作用。鉴于变应性咽炎患者最常见的主诉是反复的刺激性干咳[2，7-10]，而且这也是最困扰患者的症状，有学者推测蜂蜜加咖啡也可被用来控制变应性咽炎的咳嗽甚至整体咽部症状[2]。本研究发现在口服抗组胺药物的基础上，无论是否同时服用蜂蜜加咖啡，变应性咽炎患者在治疗2周后症状都有了明显缓解，且随访过程中未发现有全身或局部的不良反应。值得注意的是加用蜂蜜加咖啡的患者的症状控制更为迅速，尤其是咳嗽症状在治疗1周后就有了明显缓解。组间疗效比较也提示加用蜂蜜加咖啡在治疗1周时就能更有效地控制患者的咳嗽和咽部总体症状，在治疗2周后对于咽部总体症状的改善也明显优于未加用蜂蜜加咖啡的治疗。因此我们的发现初步证实了蜂蜜加咖啡对变应性咽炎的治疗作用。

我国和西方许多国家的传统医学早已将蜂蜜广泛应用于咳嗽的治疗[11，12]。2001年世界卫生组织则推荐咳嗽或上呼吸道感染的患者服用蜂蜜来控制症状，并认为蜂蜜由于其安全、价格较低且来源广泛的特点而特别适合儿童患者[13]。目前关于蜂蜜缓解咳嗽的确切机制还不是十分清楚，但是已经有一些研究证实蜂蜜具有一定的抗菌和抗氧化作用[14，15]。蜂蜜含有多种酚类化合物，可以促进细胞因子的释放，另外还可以减轻局部的炎症和水肿反应，促进上皮再生，加速组织再生和伤口愈合[14-16]。近来Eccles[17]发现蜂蜜中的甜味物质可以反射性的增加唾液，促进呼吸道黏膜分泌黏液，从而有效缓解干咳；而且蜂蜜还能够促进内源性阿片类物质的释放，后者可作用于中枢神系统而产生镇咳效应。

除了蜂蜜以外，咖啡也是我们治疗方案中的一个重要元素。咖啡因是咖啡中的主要成分之一，已被证实有扩张支气管和刺激呼吸作用，并有一定的抗疲劳及抗炎效应[18]。蜂蜜加咖啡对变应性咽炎的治疗作用应该和这两类物质的协同效应有关，Raeessi等[3]推测其可以加速咽部黏膜上皮损伤修复并改善局部感觉神经末梢功能，从而降低了咽喉部黏膜的敏感性。我们的研究也发现，蜂蜜加咖啡的治疗可以迅速有效地缓解患者的咳嗽症状，而咳嗽是最困扰患者日常生活的，故随着咳嗽的好转，患者咽部总体症状评分也随之下降。另外蜂蜜加咖啡对于患者咽部异常感觉的改善效果似乎并不太明显，可能与该症状的影响干扰因素较多，或者其恢复速度比较缓慢，短期内无法显现效果有关，因此还有待进一步的观察。

综上所述，在抗组胺药物治疗的基础上，蜂蜜加咖啡可有助于迅速有效地缓解变应性咽炎患者的咳嗽和咽部症状，该疗法将有可能为该病的治疗提供安全可靠的新思路。不过本研究并没有观察单纯应用蜂蜜加咖啡治疗变应性咽炎的效果，也未设立空白对照组，入选的患者人数较少且观察时间较短，因此该疗法的确切效果仍需进一步的随机双盲对照试验来证实，其治疗机制也有待于将来进一步的探讨。