宋 琳，贺郎秋，方志雄，贾 晖（湘潭市中心医院感染内科，湖南411100）

肝癌是常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和病死率，严重威胁人们的身体健康[1]。乙型肝炎病毒（HBV）是肝癌发病的重要危险因素之一[2]。研究表明，HBV患者患肝癌的概率是健康人的100倍以上，感染概率与HBV载量具有相关性[3]。HBV相关性肝癌患者生活质量低于其他肝癌患者，但病死率更高[4]。对于HBV相关性肝癌的治疗，目前仍以放疗和化疗为主，但治疗效果较差。因此，探索HBV相关性肝癌的治疗方法具有重要的临床价值。本研究选取本院诊治的100例HBV相关性肝癌患者，分别采用康艾注射液治疗和康艾注射液联合恩替卡韦治疗，分析比较两者凝血功能、血常规及前后肝功能和HBV-DNA的差异，研究康艾注射液联合恩替卡韦治疗对HBV相关性中晚期肝癌的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年12月本院诊治的100例HBV相关性肝癌患者，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者中男39例，女11 例；年龄 35～77 岁，平均（57.6±4.1）岁；中期肝癌40例，晚期肝癌10例；原发性肝癌38例，继发性肝癌12例。对照组患者中男40例，女10例；年龄36～78岁，平均（57.5±4.2）岁；中期肝癌 41例，晚期肝癌 9例；原发性肝癌39例，继发性肝癌11例。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入标准 （1）所有肝癌患者均符合《肝癌规范化指南》；（2）所有患者均患过乙型病毒性肝炎（慢性乙型肝炎、急性乙型肝炎或乙型肝炎后肝硬化）；（3）患者未使用抗病毒药物；（4）患者均签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 （1）患有严重精神疾病的患者；（2）产妇、哺乳期患者；（3）接受抗病毒治疗患者；（4）患有酒精性或药物性肝病、自身免疫性、脂肪肝或失代偿期肝病等肝脏疾病患者；（5）甲型病毒肝炎、丙型病毒肝炎和丁型病毒肝炎患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组在保肝治疗和对症治疗基础上给予康艾注射液（长白山制药股份有限公司，国药准字Z20026868）静脉滴注治疗，具体为50 mL康艾注射液加250 mL浓度为5%的葡萄糖注射液，每天1次，4周为1个疗程，5个疗程为1个治疗周期。观察组采用康艾注射液联合恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20052237）静脉滴注治疗，具体为50 mL康艾注射液、250 mL浓度为5%的葡萄糖注射液和0.5 mg恩替卡韦，每天1次，4周为1个疗程，5个疗程为1个治疗周期。

1.2.2 观察指标 检测2组治疗前后凝血指标和血常规，凝血指标包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原活动度（PTA）；血常规包括血小板计数（Plt）和白细胞计数（WBC）；观察2组治疗前后肝功能和HBV-DNA，肝功能包括清蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、硫代巴比妥酸（TBA）、前清蛋白（PA）、总胆红素（TBil）。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验。计数资料以构成比或率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后凝血指标和血常规比较 治疗前2组凝血指标及血常规指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。观察组治疗后凝血指标 APTT、PT、TT、FIB、PTA较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后血常规指标Plt明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而2组血常规指标WBC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 2组治疗前凝血指标和血常规比较（±s）

表1 2组治疗前凝血指标和血常规比较（±s）

注：−表示无此项

组别观察组对照组t P n 39 40− −凝血指标APTT（s）56.5±3.3 55.4±3.6 1.030 2 0.396 2 PT（s）24.6±4.5 23.2±3.7 1.32 2 0.384 2 TT（s）22.2±1.5 21.3±1.9 1.593 0 0.321 2 FIB（g/L）1.4±0.5 1.1±0.7 0.644 9 0.498 2 PTA（%）53.3±12.5 52.0±10.6 0.364 3 0.683 3血常规Plt（×109L−1）62.2±13.7 65.3±13.1 0.837 0 0.453 0 WBC（×109L−1）2.4±1.2 2.4±0.8 0.769 8 0.180 1

表2 2组治疗后凝血指标和血常规比较（±s）

表2 2组治疗后凝血指标和血常规比较（±s）

注：−表示无此项

组别观察组对照组t P n 39 40− −凝血指标APTT（s）50.2±2.3 52.4±2.2 3.439 7 0.006 3 PT（s）15.7±2.1 18.8±1.8 5.755 8 0.001 6 TT（s）16.4±2.6 19.3±0.6 5.567 2 0.002 3 FIB（g/L）2.1±0.6 1.9±0.7 2.321 3 0.008 3 PTA（%）76.3±20.4 65.5±13.1 5.342 2 0.007 3血常规Plt（×109L−1）80.3±12.2 71.2±14.6 2.568 2 0.009 4 WBC（×109L−1）3.4±0.3 3.1±0.4 2.561 6 0.069 2

表3 2组治疗前肝功能和HBV-DNA情况比较（±s）

表3 2组治疗前肝功能和HBV-DNA情况比较（±s）

注：−表示无此项

组别观察组对照组t P n 39 40− −ALB（g/L）27.6±2.6 27.6±2.5 0.34＞0.05 ALT（U/L）891.6±134.6 881.7±145.4 0.28＞0.05 TBA（μmol/L）83.3±24.4 81.3±23.3 0.33＞0.05 PA（mg/L）89.3±24.6 86.8±20.6 0.41＞0.05 HBV-DNA（U/mL）5.4±2.3 5.4±2.1 0.02＞0.05 TBil（μmol/L）35.6±9.6 35.5±8.8 0.14＞0.05

表4 2组治疗后肝功能和HBV-DNA情况比较（±s）

表4 2组治疗后肝功能和HBV-DNA情况比较（±s）

注：−表示无此项

组别观察组对照组t P n 39 40− −ALB（g/L）36.2±1.6 32.8±1.9 7.61＜0.01 ALT（U/L）487.9±104.6 668.5±115.4 6.32＜0.01 TBA（μmol/L）45.7±12.1 66.7±17.6 5.42＜0.01 PA（mg/L）153.4±35.7 113.4±35.5 4.56＜0.01 HBV-DNA（U/mL）2.7±0.7 3.2±1.3 1.68＜0.01 TBil（μmol/L）20.7±10.3 31.7±18.1 2.92＜0.01

2.2 2组治疗前后肝功能和HBV-DNA情况比较 治疗前2组肝功能和HBV-DNA指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。观察组治疗后 ALB、ALT、TBA、PA、TBil水平较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。观察组治疗后HBV-DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表 4。

3 讨 论

在凝血系统平衡中，肝脏起到重要作用。血清中多数凝血因子、纤维蛋白溶解因子和生理性抗凝血因子是由肝脏合成[5-6]。肝脏也是蛋白质和酶的合成场所，能够合成血小板生成素，而血小板数量、体积和血小板生成素水平相关。肝脏具有强大的储备、代偿和再生能力[7]，但当肝脏损伤一定程度失代偿时，会在某些指标中显现出来。肝功能受损后，总蛋白合成下降，血小板生成降低[8]。肝损伤越严重，凝血因子合成越低，血小板生成越低，导致凝血功能障碍[9]。HPV相关肝癌患者存在一定的细胞免疫和抗肿瘤功能低下，HBV难以清除，导致肝癌发生和发展[10]。

恩替卡韦是一种新型的核苷酸类抗病毒药物，能够高效、快速地抑制HBV-DNA复制，降低肝细胞的炎性反应情况，有效修复肝损伤[11]。有研究表明，恩替卡韦能够有效抑制HBV，恢复肝脏中异常ALT水平。恩替卡韦较拉米夫定等药物更适合失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治疗。康艾注射液是由人参、黄芪[12]、苦参的提取物制成，临床研究发现，康艾注射液能够有效抑制肝纤维化发展。研究发现，康艾注射液能够有效抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞的凋亡，提高机体免疫力，减少血小板降低等不良反应。

本研究发现，观察组治疗后凝血指标APTT、PT、TT、FIB、PTA较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后血常规指标Plt明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明康艾注射液联合恩替卡韦能够有效改善患者血常规和凝血功能，明显优于单独用药。观察组治疗后 ALB、ALT、TBA、PA、TBil水平较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后HBV-DNA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明康艾注射液联合恩替卡韦能够减轻患者肝脏功能负荷，可通过改善微循环，增加肝细胞代谢，提高肝细胞摄取、转化和排泄功能。

综上所述，康艾注射液联合恩替卡韦能够明显改善肝癌患者血常规、肝功能、凝血常规及HBV-DNA水平，具有重要的临床价值，值得推广应用。