李小燕，胡玉皎，程晓东（空军军医大学西京医院全军临床检验中心，陕西西安710032）

亮氨酸氨基肽酶（LAP）是一种蛋白酶，能水解肽链N端由亮氨酸和其他氨基酸所形成的肽键。其广泛存在于人体各种组织中，以肝、胰、胆、小肠、子宫、肌肉中含量最丰富，另在十二指肠、血清与尿中也有分布[1-2]。临床上测定血清LAP主要对肝胆疾病的诊断治疗与评价有一定意义。在肝内外胆汁淤积时，LAP活性明显增高，尤其在恶性胆汁淤积时，其活性随病情进展而持续增高。但值得注意的是，胎盘也能合成LAP。妊娠期母体血清中含有普通LAP和胎盘 LAP（P-LAP）等2种LAP，且后者只有在孕妇血清中才能检测到。P-LAP属于锌金肽酶家族中的一种Ⅱ型膜结合蛋白，由孕妇胎盘滋养层细胞产生，通过降解母体和胎盘之间内表面的生物活性肽如催产素、抗利尿激素、血管紧张素Ⅲ等来维持内环境的稳定。其在母体血清中以可溶形式存在，在胎盘中以膜结合的形式存在，被金属蛋白酶解聚后由胎盘释放到血清中[3-4]。随着孕周的增加，LAP水平会随之升高，并在妊娠37周达到高峰，在分娩后下降[5-7]。本研究主要探讨血清LAP水平在妊娠期妇女体内的变化趋势及临床应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年1月至2018年4月产科门诊健康孕妇2 373例。孕妇肝肾功能均正常，无肝内胆汁淤积，无妊娠糖尿病，无妊娠高血压等。胎儿一般状况良好，无前置胎盘，无宫内发育迟缓，无先天性心脏病等。另选取健康体检者605例，均为女性，其肝肾功能均正常，年龄20～45岁，中位年龄30岁。根据妊娠周数分为早孕组（＜13周）、中孕组（13～28周）及晚孕组（＞28周）。早孕组 484例，年龄19～41岁，中位年龄29岁；中孕组773例，年龄17～47岁，中位年龄29岁；晚孕组1 116例，年龄17～46岁，中位年龄29岁。根据年龄将孕妇分为适龄组（＜30岁）、中龄组（30～35岁）、高龄组（＞35岁），合并成新的分组：早孕适龄组、早孕中龄组、早孕高龄组、中孕适龄组、中孕中龄组、中孕高龄组、晚孕适龄组、晚孕中龄组、晚孕高龄组。将健康体检者根据年龄分为未孕适龄组（＜30岁）、未孕中龄组（30～35岁）、未孕高龄组（＞35岁），健康体检者整体作为未孕组。

1.2 仪器与试剂 LAP检测采用日立7180全自动生化分析仪、Wako检测试剂盒，检测方法为L-亮氨酰-p-硝酰基苯胺基质法，严格按照仪器与试剂说明书进行，设备间比对通过，保证室内质量控制结果在控，质量控制规则选用1-2S，1-3S及10-X。

1.3 方法 分析早孕组、中孕组、晚孕组和未孕组血清LAP检测水平，对血清LAP检测水平的变化趋势进行分析。对妊娠10周以上孕妇不同妊娠时间的LAP水平进行分析，计算各孕周血清LAP检测水平的均值和中位数值，分析LAP血清水平的变化趋势及价值。检测9组孕妇和3组健康体检者的LAP水平，分析血清LAP水平和年龄间的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各分组LAP血清水平比较 早孕组、中孕组、晚孕组LAP水平分别与未孕组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。早孕组、中孕组、晚孕组两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。各组孕妇LAP水平，见表1。LAP水平由高到低依次为晚孕组、中孕组、早孕组、未孕组。各组孕妇血清LAP水平折线图，见图1。随着孕周的增加，LAP呈升高趋势，且由中孕到晚孕期间升高幅度明显升高。

表1 各组产妇LAP检测水平比较

图1 各分组LAP血清水平折线图

2.2 各孕周LAP检测水平比较 孕10周后每个孕周LAP均值水平和中位数水平，见表2、图2、图3。孕妇LAP中位数水平随妊娠周数增加而升高，在27周以前呈缓慢升高趋势，从27周开始明显升高，之后维持稳定上升状态。LAP水平在37周达到最高峰，之后快速下降，最后维持在较高水平直到分娩。但LAP均值水平则不存在该趋势。

表2 各孕周LAP检测水平比较

图2 孕周和LAP水平均值折线图

图3 孕周和LAP水平中位数折线图

2.3 不同年龄段LAP水平比较 各分组血清LAP检测水平，见表3。未孕适龄组、未孕中龄组、未孕高龄组LAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。早孕适龄组、早孕中龄组、早孕高龄组LAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。中孕适龄组、中孕中龄组、中孕高龄组LAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。晚孕适龄组、晚孕中龄组、晚孕高龄组LAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 各分组LAP血清检测水平

3 讨 论

孕妇血浆内含有2种LAP，包括以肝脏毛细胆管上皮细胞为主产生的普通LAP和P-LAP。LAP作为唯一一种具有降解催产素作用的酶类，其能够将催产素降解形成膜结合型外肽酶。随着孕周的增加，特别是在晚孕期，由于胎盘产生的催产素等激素水平不断升高，为维持内环境的稳定，P-LAP水平也会同步升高[8-11]。因此，检测LAP水平不仅能够较为准确地反映胎盘成熟情况，而且有利于准确评价胎盘功能[12]。本研究通过对早孕、中孕、晚孕健康孕妇的研究发现，随着孕周的增加，LAP水平逐步升高，在27周前LAP水平呈缓慢增长趋势，孕周27周后LAP水平升高幅度明显增加。对孕10周以上孕妇不同妊娠周数LAP水平检测结果的均值和中位数值进行分析，显示LAP水平中位数值在孕周37周时达到最高峰，而后快速下降，最后处于较高水平直到分娩。在孕周27周前，胎儿处在分化发育阶段，尤其是在前3个月，胎儿主要处于细胞分裂阶段，胎儿在该阶段虽然发育较快，但体重变化不明显。孕周27周后胎儿基本发育成熟，处于快速生长阶段，不断长大长壮，对营养需求旺盛。临床上以孕周37周来界定胎儿是否足月，胎儿足月后生长变缓，故本研究中LAP中位数水平变化趋势和胎儿发育阶段吻合，医生可根据LAP水平间接判断胎儿的成熟情况和健康状况。由于孕妇体内LAP主要由胎盘产生，随着胎儿的生长，胎盘的成熟度也在发生变化。孕周37周后，为适应分娩，胎盘功能逐渐减退，因此，LAP水平还可用于评价胎盘功能。本研究中，孕周37周后LAP均值水平没有呈下降趋势，反而继续增加，这可能是由于不同孕妇体内LAP水平差异较大导致。因此，在分析LAP水平变化趋势上，采用中位数分析更为合理，并且对孕妇LAP水平的检测应该进行动态趋势监测，而不能根据单次结果进行判断。根据年龄分组的分析结果显示，在早孕、中孕及晚孕时期，适龄组、中龄组、高龄组间LAP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明血清LAP水平和年龄无关，而与妊娠周数有关。

综上所述，连续监测孕妇LAP水平，对监测胎盘的功能、胎儿成熟度、预测产程开始、早期诊断妊娠合并症等非常有价值，值得临床推广。