衰老进程中小鼠造血干/祖细胞特征性改变对老年免疫失衡的影响
2018-09-08张立杰李晓玉岑由飞周祖平蒲仕明
张立杰 李晓玉 岑由飞 周祖平 蒲仕明,
(1. 广西师范大学生命科学学院,桂林 541004;2. 广西高校干细胞与医药生物技术重点实验室,桂林 541004;3. 广西师范大学生物医学研究中心,桂林 541004)
衰老常伴随着相关性疾病的发生,包括各组织、器官疾病如恶性肿瘤、动脉粥样硬化、组织/器官纤维化等[1]。因此,延缓衰老进程中免疫系统的“老化”是重要的研究方向。造血干细胞是所有免疫细胞和血细胞的源泉,是机体免疫监控的发出者。HSCs经分化,形成MPPs,经再分化形成共同淋巴系祖细胞(Common lymphocyte progenitors cells,CLPs)和共同髓系祖细胞(Common myeloid progenitor cells,CMPs),前者经一系列的分化形成B淋巴细胞、T淋巴细胞,NK细胞,形成获得性免疫系统的细胞组分;后者继续分化为GMPs和MEPs(Megakaryocyte/erythroid progenitor cells,巨核细胞 /红细胞祖细胞),GMPs经一系列的分化形成先天免疫系统的细胞组分(粒细胞,巨噬细胞等)[2-3]。然而,当外伤感染,肿瘤等病理情况下,GMPs的子细胞会停留在未成熟的状态,该组分的细胞被称之为“髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)”[4]。MDSCs能抑制 T 细胞的活化与增殖,是细胞免疫失能的“原凶”[5]。因此,本研究从免疫的源头出发,分析HSCs及其下游造血祖细胞的发育情况,以诠释衰老进程中免疫系统“老化”,逐渐失能,致使更多伴随衰老进程疾病发生的原因。本研究将为衰老进程中机体免疫下降提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物 本实验使用C57BL/6j小鼠,购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司,维持于广西师范大学实验室动物中心。选择8周(青年小鼠)、1年(中年)、2年(老年)的健康雄鼠用于实验。
1.1.2 实验试剂和耗……
