赵杰 岳华 苟学磊 周金燕 谭红

（1. 中国科学院成都生物研究所 中国科学院环境与微生物重点实验室，成都 610041；2. 中国科学院大学，北京 100039）

伊枯草菌素A（Iturin A）最初是从枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）发酵液中分离得到的一种环脂肽类抗生素，其结构由一个β-脂肪酸侧链和7个α-氨基酸残基（L-Asn-D-Tyr-D-Asn-L-Gln-LPro-D-Asn-L-Ser-）构成［1，2］。具有强烈的抗真菌活性［3］，并且低毒、低致敏性，能抑制西瓜枯萎病菌（Fusarium oxysporum）［4］、南部玉米叶斑病原菌（South corn leaf blight）［5］、禾谷镰孢菌（Fusarium graminearum）［6］等多种植物病原真菌的生长，还可用于人和动物皮肤真菌病的治疗［7］。因而，在农业和医药方面具有较好的应用前景及潜在的研究价值。

近年来，国内外对iturin A的发酵工艺进行了大量研究，Hbid等［8］认为较高溶氧量有利于iturin A的产生。Shih等［9］利用响应面法优化枯草芽孢杆菌 S3的发酵条件，使iturin A的产量达11.44702 mg/g固体湿重。金虎等［10］利用未经处理的菜籽粉作为氮源，并以一种新型两步葡萄糖补料方法生产iturin A，使iturin A产量达到1.12 g/L。彭文璟等［11］基于均匀设计的人工神经网络模型，优化iturin A的补料分批发酵条件，将iturin A效价优化至13364.5±271.3 U/mL。这些研究虽然使iturin A产量得到一定的提高，但依旧未能实现工业化生产。另有研究表明，iturin A是经非核糖体途径合成的环脂肽抗生素，其合成过程需要结合氨基酸以完成结构转化［12］。在iturin A合成代谢途径中，Asn、Val可作为iturin A的重要合成前体，对iturin A的合成具有促进作用［13-14］，并且培养基中氨基酸的种类和含量对iturin A同系物的组成比例有影响［15］。氨基酸既可作为iturin A的结构组分，又可作为iturin A合成酶的诱导物，在iturin A生物合成过程中起着关键性作用。……