李晓青，王利群，刘晋红，游艳琴，周红辉，张蔓丽，张鑫悦，卢彦平

解放军总医院，北京 100853 1妇产科；2病理科

妊娠中期以后羊水的主要来源为胎儿尿液，羊水过少主要依靠超声检查发现，诊断标准是最大羊水暗区垂直深度(maximum vertical pocket，MVP)≤2 cm。此时应着重关注胎儿是否存在畸形可能，如肾缺如、肾发育不全、输尿管或尿道狭窄、膀胱出口梗阻、多囊性肾病、Meckel综合征等，以上畸形均可能导致尿液产生过少或排出受阻，最终表现为羊水过少。而其中常染色体隐性遗传病是重要的原因之一[1]。随着高通量测序技术的发展，染色体微阵列分析(Chromosomal microarray analysis，CMA)及全外显子组检测技术(Whole exome sequencing，WES)在遗传病诊断中具有很大的优势[2-3]。2013年美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)和美国医学遗传学和基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)提 出 了基因芯片在产前诊断领域的应用规范[4-5]，尤其是对一些临床表型不典型、外显率下降或多变表型遗传性疾病，这些疾病容易给临床医生带来误导，使用靶向基因的panel容易产生阴性结果。而从技术角度看，WES为编码变异提供全基因组范围筛查平台，Blue等[6]在家族性先天性心脏病的研究中证明了使用WES能更容易解决这一问题。但是WES也有其局限性，WES并不能检测所有的潜在因果关系的基因突变型，并可能出现严重遗漏，如病理性重复扩增和大多数CNVs[7]。由于本研究中的病例均为羊水过少病例，传统核型分析存在困难，采用对于染色体病筛查更全面的SNP-array平台可以同时对染色体微缺失、微重复进行筛查。同时采用WES技术进行单基因病的筛查，两种检测手段共同应用探究妊娠中期羊水过少患者的遗传学病因。……