张晓菲,王丽,李劲涛,夏阳,吉元,盛望,韩晓东

北京工业大学 a.生命科学与生物工程学院；b.固体微结构与性能研究所；北京 100124

乳腺癌是女性发生率最高的恶性肿瘤，在我国其病死率呈逐年上升趋势，仅次于肺癌，占女性恶性肿瘤第二位[1-2]。乳腺癌有多种亚型[3]，其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性的一种特殊类型的乳腺癌，占乳腺癌的15%～20%[4]，缺乏有效的靶向治疗手段，预后较差，死亡率较高。

表皮生长因子（epidermal growth factor receptor，EGFR）是HER/ErbB家族成员，定位于细胞膜上[5]，在许多恶性肿瘤中异常高表达。有研究报道，肿瘤细胞内EGFR通过形成二聚体激活酪氨酸蛋白激酶并诱导下游蛋白磷酸化，从而启动下游信号通路，促进并调控肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤转移[6]。EGFR在TNBC中的表达水平比其他亚型乳腺癌高，目前被认为是TNBC防治的重要肿瘤靶点[7]。

近年来细胞原位单分子成像研究领域是交叉学科的研究热点之一。2006年庄小威等[8]报道了基于单分子荧光检测的超高分辨率成像方法，即随机光学重建显微法（STORM），基于光化学机制在实验室合成了超亮的可光控的染料及具有最佳性能的荧光蛋白。在此基础上也发展了高分辨荧光成像，发展了单分子超高分辨率的方法。2015，Peckys等利用量子点对乳腺癌细胞表面的HER2进行单分子研究，为单分子成像提供了丰富的理论依据[9]。

相比较于光学显微镜，电镜用电子束作为激发光源，不受衍射极限的限制，具有纳米级的分辨率。……