张乐，巩新，刘波，吴军

军事医学研究院 生物工程研究所，北京 100071

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）属副黏病毒科肺炎病毒属，为单股负链RNA病毒，是世界范围内引起婴幼儿病毒性急性下呼吸道疾病（acute lower respiratory tract illness，ALRI）最重要的病原体[1]。2岁以下的儿童中，因感染RSV而住院治疗的人数约占呼吸道疾病住院率的50%，其中2～4月龄的婴儿是住院主要人群[2]。据报道，几乎所有的儿童在2岁时都经历过RSV感染，而生命中出现反复感染是由于免疫力低下[3]。虚弱的老年人在感染RSV后死亡率大幅增加，通常表现为心脏和肺部疾病的并发症以及肌力减弱。由于严重的联合免疫缺陷症、异体骨髓移植或衰老而导致肺部CD8 T细胞功能减退的人也会因感染RSV而患上严重疾病。目前尚未有安全有效的RSV疫苗上市，世界卫生组织已将研制RSV疫苗列为全球疫苗计划的优先发展计划之一。

RSV基因组全长15 222 bp，编码11种蛋白，其中F蛋白和G蛋白是主要的保护性抗原[4]，根据G蛋白的差异可以分成A、B共2个亚型[5]。F蛋白在不同亚型间相对保守，蛋白同源性高达90%，可诱导同时抵抗A、B亚型感染的中和抗体，并且在病毒颗粒侵入宿主细胞，与细胞融合过程中起重要作用[6]，因此较多的抗体、疫苗研究都集中在F蛋白。

RSV的F蛋白是包含574个氨基酸残基的Ⅰ型糖蛋白，根据菌株的不同，F蛋白有5～6个N糖基化修饰。在合成过程中，RSV首先合成F蛋白前体（F0），为N端糖基化蛋白，没有受体结合活性，3个F0单体组装成1个三聚体，当三聚体穿过高尔基体时，单体被蛋白酶酶切，其N端和C端……