朱亮先 刘秀珍

痛风性关节炎合并慢性肾功能不全在临床上的治疗特别困难, 苯溴马龙与非布司他均是痛风临床治疗期间的常用药物, 能够显著改善患者临床症状, 但对合并CKD患者的肝肾功能影响显著。已有研究显示三氧是一种新型的降UA药物,可降低 UA 水平且无肝肾功能损害［1,2］。复方风湿宁是治疗关节疼痛纯中药制剂, 具有祛风止痛、活血化瘀、舒筋活络等多重作用［3,4］。本研究旨在探讨这类患者最佳的治疗方案,对复方风湿宁片联合三氧自体血治疗痛风合并CKD1～2期患者的临床疗效、安全性及可能的作用机制进行探究, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月～12月南方医科大学附属小榄医院疼痛科收治的120例痛风合并CKD患者作为观察对象, 年龄≥18周岁；均符合疾病相关诊断标准［5］；合并 CKD1～2 期［6］, 估 算 eGFR≥60 ml/(min·1.73m2)。 排 除白细胞 计数 (WBC)＜3.0×109/L, 或 血小板 (PLT)＜80×109/L,或血红蛋白(Hb)＜90 g/L者。将患者随机分为试验组和对照组, 各 60例。试验组男 56 例 , 女 4例；年龄20～76岁, 平均年龄(43.6±10.8)岁；痛风病程0.58～19.00年。对照组男57例, 女 3例；年龄19～75岁, 平均年龄(38.8±12.1)岁；痛风病程0.56～19.00年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 对照组采用苯溴马龙+非布司他联合治疗, 苯溴马龙50 mg/次, 1次/d；非布司他40 mg/次, 2 次/d。试验组采用三氧自体血治疗+口服复方风湿宁片治疗, 将设定浓度为50 μg/ml的三氧注入装有200 ml静脉血的负压瓶与静脉血充分混合后再回输体内, 1次/d, 共 14 次, 2周后给予维持用药3次/周。复方风湿宁片(广东罗浮山国药股份有限公司, 国药准字Z20027981)5片/次, 3次/d。所有患者均连续用药16周后, 比较两组临床治疗效果与各项指标改善情况。

1. 3 观察指标 ①比较两组患者治疗 2、12、16 周检测患者UA水平。②观察并比较两组治疗前后的安全性指标, 包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、BUN、Cr值的变化情况。③比较两组患者临床症状, 包括关节疼痛、关节压痛、关节肿胀、关节活动障碍评分等, 评分越低表示临床症状越好。④比较两组的炎症反应指标ESR、CRP、SICAM-1、ET-1的变化情况。⑤检测两组氧化应激反应指标, 包括MDA、SOD；⑥比较两组eGFR水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后UA 水平比较 治疗前, 两组患者UA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2、12、16周后, 试验组UA水平均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者治疗16周后肝肾功能指标比较 治疗16周后, 试验组患者ALT、AST、BUN, 对照组ALT、AST、Cr水平与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗16周后, 试验组Cr水平较本组治疗前显著减低, 对照组患者BUN水平较本组治疗前升高, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗16周后, 试验组患者BUN、Cr水平均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 3 两组患者治疗2周后临床症状比较 治疗2周后, 两组患者关节疼痛、关节肿胀、关节压痛、关节活动障碍评分均低于本组治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗2周后, 两组患者关节疼痛、关节压痛评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2周后, 试验组患者关节肿胀、关节活动障碍评分均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2. 4 两组患者治疗16 周后炎症反应指标比较 治疗16周后, 两组患者ESR、CRP、SICAM-1、 ET-1 水平均低于本组治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2. 5 两组患者治疗16周后MDA、SOD、eGFR水平比较 治疗16周后, 试验组血清MDA水平、SOD活性与eGFR均优于对照组, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表5。

表1 两组患者治疗前后UA水平变化比较(±s, μmol/L)

表1 两组患者治疗前后UA水平变化比较(±s, μmol/L)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后2 周 12 周 16 周试验组 60 558.3±93.2 386.5±75.2a 276.4±85.4a 290.1±72.8a对照组 60 554.7±103.8 460.7±69.3 398.7±70.3 321.7±79.6

表2 两组患者治疗16周后肝肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者治疗16周后肝肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后试验组 60 33.2±10.8 35.4±14.5 29.5±12.7 31.1±12.9 5.08±1.31 5.12±1.37b 140.48±13.28 105.31±13.76ab对照组 60 32.8±11.5 34.5±13.8 30.2±12.9 33.2±14.3 5.12±1.34 6.12±1.52a 140.39±14.12 140.57±15.32

表3 两组患者治疗2周后临床症状比较±s, 分)

表3 两组患者治疗2周后临床症状比较±s, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 关节疼痛 关节肿胀 关节压痛 关节活动障碍治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后 治疗前 治疗2周后试验组 60 2.22±0.47 0.55±0.25a 2.16±0.51 0.59±0.39ab 2.26±0.51 0.60±0.38a 2.12±0.40 0.82±0.39ab对照组 60 2.11±0.48 0.69±0.27a 2.19±0.49 0.90±0.40a 2.30±0.52 0.75±0.33a 2.17±0.45 1.11±0.42a

表4 两组患者治疗16 周后炎症反应指标比较(±s)

表4 两组患者治疗16 周后炎症反应指标比较(±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05

组别 例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L) SICAM-1(ng/ml) ET-1(ng/L)治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后试验组 60 57.2±11.3 26.7±6.1a 9.6±2.8 3.9±1.6a 578.9±120.6 411.7±91.0a 49.3±14.6 26.8±8.5a对照组 60 56.6±10.9 30.8±7.1a 9.2±2.4 4.8±1.8a 569.2±117.4 420.8±104.5a 48.6±13.9 35.4±11.0a

表5 两组患者治疗16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比较(±s)

表5 两组患者治疗16周后MDA、 SOD、 eGFR水平比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 MDA(nmol/ml) SOD(U/ml) eGFRml/(min·1.73m2)治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后 治疗前 治疗16周后试验组 60 7.21±1.44 3.21±1.54a 71.85±19.17 91.95±19.11a 80.9±12.6 95.7±11.0a对照组 60 7.21±1.34 6.21±1.35 71.95±19.11 71.95±19.11 79.2±11.4 80.8±10.5

3 讨论

痛风是临床常见的一种晶体性关节炎, 是一种内源性嘌呤代谢紊乱性疾病, 以UA水平增高为主要特征, 诱发机体释放大量炎症因子, 促进机体炎症反应, 导致肾间质性炎症、肾小管萎缩变性、纤维化与硬化, 加重肾功能的损伤［7］。研究指出［8-10］, 非布司他是选择性黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,苯溴马龙是一种促尿酸排泄剂, 两种药物临床广泛用于痛风患者, 但对患者的肝肾功影响显著。本研究发现三氧联合复方风湿宁可显著降低UA, 改善CKD1～2期患者的肾损害并且无肝损害。研究证实, 氧化应激可直接作用于肾组织细胞,加重CKD患者的高患病率和高病死率。目前MDA水平和SOD活性被看作是衡量脂质过氧化水平以及存有酶途径抗氧化水平标准。本研究发现, 三氧自体血治疗联合复方风湿宁能降低血清 MDA水平和增高SOD活性, 由此提示, 调节氧化应激是CKD发生和发展进程中一个不容忽视的环节, 特别是早期就开始关注氧化应激水平并及时给予干预是必要的。本研究结果提示三氧联合复方风湿宁对患者的肝、肾功能的影响较小, 具有良好的安全性, 尤其适用痛风合并CKD患者服用, 能有效缓解临床病症。本次研究在病例选择上体现出针对性, 对于患有痛风合并CKD3～5期是否同样有效尚需进一步研究, 有研究显示尿酸氧化酶能氧化尿酸形成尿素囊以降低尿酸而成为现今研究的焦点, 三氧是否同样有效尚需进一步研究。

综上所述, 三氧联合复方风湿宁能有效治疗痛风, 无明显不良反应, 能保护早期CKD1～2期患者的肝肾功能, 有临床应用价值, 但仍需进一步研究。

［收稿日期：2018-02-02］