王亚萍 综述 何胜虎 审校

(1.扬州大学临床医学院，江苏 扬州 225001； 2.江苏省苏北人民医院心内科，江苏 扬州 225001)

血管钙化以往指的是磷酸钙盐在血管壁的沉积[1-2]。它不仅发生在血管老化的过程中，而且发生在糖尿病血管病变和慢性肾脏疾病(CKD)以及多种心血管疾病中[1-2]。由于血管壁的弹性丧失，血管钙化可能导致左心室肥厚和冠状动脉灌注的失衡[1,3]。因此，许多研究表明血管钙化能增加心血管疾病的发病率和死亡率，甚至可以成为独立的预测因子[2,4-5]。在血管钙化进程中位于血管中膜的平滑肌细胞可转化为成骨样细胞，这是一个动态的不可逆的过程。在这个过程中血管平滑肌细胞(VSMCs)失去了收缩表型标志，主要包括α肌动蛋白(α-actin)等，上调了成骨样细胞表型标志，包括核转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)和碱性磷酸酶(ALP)等[1,4,6-7]。越来越多的数据表明microRNAs(miRs)在VSMCs成骨转化过程中起着重要的作用[4,8]。现就血管钙化中相关miRs的作用进行综述。

1 miRs概述

miRs是一种长度为18～25个核苷酸的非编码小单链RNA，主要作用是通过诱导信使RNA(mRNA)切割或干扰mRNA翻译，对基因表达的转录后调节[9-10]。miRs与靶mRNA的3’非翻译端(UTR)结合，导致mRNA的去稳定化或翻译抑制，调节相应蛋白质的合成[11]。1993年，首次在秀丽隐杆线虫体内发现长度为22 nt的miRs，其可作为基因筛选的靶点识别胚胎发育后期出现的缺陷[12]。后来陆续发现，miRs几乎参与了所有疾病发病过程的调控和一切生命活动的调节，比如调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡及表型转换等病理生理过程[13]。……