陈秉瑞 范燚 综述 王连生,2 审校

(1.南京医科大学研究生院，江苏 南京 210000； 2.南京医科大学第一附属医院心内科，江苏 南京 210029)

1 背景

长期以来，心脏被认为是有丝分裂后的器官,心肌细胞被认为不具有分裂或再生能力。近年在斑马鱼和新生小鼠中发现了心脏再生能力，对于心脏损伤治疗的研究来说无疑是突破性的进展，对于哺乳动物甚至人类的心脏修复有着重要的提示意义。新生小鼠的心脏再生有多方面因素参与其中：DNA甲基化、miRNA(小RNA)、关键蛋白、信号通路、蛋白激酶等都在新生小鼠心脏再生中发挥重要作用。基因调节机制中，DNA的甲基化在器官发育、组织分化和细胞特化等方面发挥双向调控作用。其中，启动子区域的DNA甲基化与转录抑制存在密切联系[1]。miRNA对基因表达有着重要的影响，可以协同作用于重要细胞通路中的多种成分，影响细胞表型。多个miRNA簇在小鼠发育早期表达，维持组织特异性，参与祖细胞识别。蛋白激酶诱导蛋白质磷酸化，激活多条信号通路和多种生物过程，在生物的生长发育中有着至关重要的作用。

2 DNA甲基化参与出生后心肌细胞转录抑制

出生后1～7 d，在与新生小鼠心血管系统发育有关的基因的启动子中，存在着许多差异性甲基化区域。这些区域中的绝大多数都会在生后第7天出现DNA的甲基化增加[2]。同时，新生小鼠心脏的再生能力在生后第7天出现明显的下降，这提示，DNA的甲基化很可能抑制了心肌细胞的再生能力。研究表明，在生后7 d甲基化修饰增加的基因主要参与了心脏的发育，并且是多种转录调节因子的作用目标。……