孙雪瑞 综述 马宁 审校

(1.首都医科大学研究生院，北京 100069； 2.国家儿童医学中心 首都医科大学附属北京儿童医院心脏超声科，北京 100045)

先天性心脏病相关肺动脉高压(PAH-CHD)的主要生理改变是由于左向右分流使肺血管在高血流压力冲击下逐渐发生病理改变，内皮细胞功能障碍，最终导致肺小血管阻塞性重构[1]。PAH-CHD是中国儿童肺动脉高压(PAH)最常见的类型，发病率和死亡率极高，大大增加了先天性心脏病(CHD)围手术期的风险，严重影响CHD的治疗效果和预后。尽管过去的20年里PAH的治疗和管理取得了重大进展，但目前的治疗仅在一定程度上改善了PAH症状，并不能治愈或逆转肺血管重构。PAH-CHD治疗诊治难题主要在于对PAH的病理生理知之甚少。建立理想的动物模型不仅可以深入研究PAH-CHD的病理生理改变，还可以进行疗效评价、诊断测试、药物研发等，是近些年PAH基础研究领域的热点。目前有多种PAH-CHD造模方法，如体肺动脉分流法、动静脉分流法、肺动脉结扎法等。常见造模方法的应用总结见表1。现对PAH-CHD基础研究中常用造模方法的特点做一综述。

1 体肺分流造模法

该造模方法原理是利用各大中动脉与肺动脉的压差建立分流，可以有效地使体循环的血液向肺循环分流，从而形成左向右的分流。实验对象主要是猪、犬等大型动物，往往通过外科手术直接建立体肺分流。Wang等[2]通过将40只兔子的左颈总动脉与主肺动脉之间形成分流，成功地建立高动力型PAH模型，手术存活率为67%，分流管道通畅率为85%，3个月后手术组肺动脉压力较假手术组显著升高，病理显示肺小动脉中层增厚。……