刘凤丽 李 焰 许岩丽

(河北工程大学医学院，河北 邯郸 056002)

脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病，其特点为高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率。脑卒中后疲劳(PoSF)是脑卒中后自觉疲劳、乏力或能量缺乏而影响自主活动的一种主观感受。研究显示PoSF患者3年死亡率更高〔1〕。因此，减轻PoSF与脑卒中患者的预后密切相关，寻找一种疗效确切、副作用小的药物对PoSF病人的恢复至关重要。乌灵胶囊的主要成分为乌灵参，有学者指出其在对抗抑郁及慢性疲劳综合征中有很好的效果〔2,3〕。本研究对PoSF患者应用乌灵胶囊进行干预，从炎症通路角度探讨PoSF的可能分子机制。

1 对象与方法

1.1对象 2014年6月至2016年6月河北工程大学附属医院康复科住院患者，经CT或磁共振成像(MRI)确诊，符合入选标准的缺血性脑卒中患者60例，随机分为观察组及对照组。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。PoSF诊断标准：在过去1个月中连续2 w每天或者几乎每天出现明显疲劳感及以下任意3条：①经过睡眠或者休息不能得到恢复或补充；②由于疲劳导致难以维持和胜任日常生活；③劳累后的不适感持续数小时；④动机保留但效率下降；⑤认知需努力强化来克服不运动的状态；⑥过于忧虑自身疲劳的状态。

1.2给药方法 观察组给予乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司) 治疗，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d，治疗时间4 w。对照组使用维生素C 0.1 g/次，3次/d，治疗时间4 w。两组均同时给予相同抗血小板、他汀类药物，酌情给予降压药物和(或) 降糖药物等。两组均不使用抗抑郁药物治疗。

表1 两组一般资料比较〔n(%),n=30〕

1.3评价方法与指标 采用疲劳严重度量表(FSS)评价脑卒中患者的疲劳状态〔4〕。Fugl-Meyer评估(FMA) 量表评定康复治疗前后患者的运动功能〔5〕。该方法分为Ⅰ～Ⅳ级，总分100分，得分越低表明运动功能越差。采用脑卒中专用生活质量量表(SS-QOL)量表评估患者的精力状况，得分越低表示疲劳感越强。视觉模拟评分法(VAS)为一条10 cm 的水平线，0 代表无疲劳，10为严重疲劳。

1.4标本采集 起病时及起病后1个月患者入院次日清晨空腹抽取肘静脉5 ml，分离血清，-70℃ 冰箱保存待测。

1.5相关指标测定 肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-2水平测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自美国Rapidbio公司。具体操作方法严格按说明书进行。

1.6统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、方差分析及Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后疲劳指标评分比较 治疗前，两组SS-QOL评分、FSS评分、VAS评分、FMA评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组SS-QOL评分、FMA评分均显著高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；FSS评分、VAS评分均显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清因子水平无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组血清因子水平均显著低于治疗前及对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后疲劳指标评分比较分,n=30)

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

表3 两组治疗前后血清因子水平比较

2.3IL-1β、TNF-α、IL-2与治疗后患者FSS评分相关性 TNF-α、IL-1β、IL-2与FSS评分均呈显著正相关关系(r=0.690,P=0.000；r=0.370,P=0.015；r=0.270,P=0.042)。

3 讨 论

PoSF是脑卒中患者恢复期的常见症状，影响患者的认知功能及肢体功能的恢复。不同程度地降低了患者的康复和生存质量〔6〕，研究显示PoSF与患者的不良远期预后密切相关〔1〕。乌灵胶囊是纯中药制剂，其药理作用广泛，毒性低，耐受性好，由于其经济价值，已成为开发热点。现代药理学认为，乌灵胶囊能够显著提高血脑屏障对兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质——氨基丁酸的通透能力，使两者在中枢的含量进一步增加；还能使谷氨酸脱羧酶活性大幅度提高，从而有效增加脑内-氨基丁酸合成。因此乌灵胶囊不但能够应用于失眠〔7〕、肠易激综合征〔8〕、糖尿病〔9〕，而且其镇静、抗焦虑、脑保护等作用引起了神经科医生的广泛关注，乌灵胶囊能够有效促进患者神经细胞全面康复〔10，11〕。本研究表明乌灵胶囊能够减轻缺血性脑卒中患者的疲劳症状，改善患者的生活质量。PoSF可能与年龄、性别、病变部位、偏头痛、冠心病、糖尿病多种因素有关〔12～17〕。本研究提示PoSF急性期相关的炎症反应在PoSF的发生中可能起一定作用。乌灵胶囊可能是通过调控细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-2表达来实现治疗疲劳的作用。但急性期PoSF程度的预测因子及预测程度有待进一步研究。