马英，刘星，杨春壮，王子轩，雷瀛，王林林

(牡丹江医学院，黑龙江牡丹江 157011)

脑血管病具有高发病率、病死率、致残率、复发率的特点，对人类生命安全和健康造成严重的危害，临床上以缺血性脑血管病多见。缺血性脑血管疾病多为局灶性，以大脑中动脉闭塞(MCAO)多见。部分梗塞患者由于溶栓治疗或栓子自发向远端推移，出现血管再通即再灌注现象。地卓西平马来酸盐(MK-801)是离子型谷氨酸受体拮抗剂，可阻断N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体，明显降低脑缺血再灌注引起的脑损伤。有研究认为，MK-801可降低Ca2+浓度，维持Ca2+在细胞内外的平衡，抑制兴奋性氨基酸毒性，促进神经干细胞(NSCs)的增殖，同时抑制神经元的凋亡，在治疗脑损伤、缺血性脑血管疾病、抗惊厥等方面发挥重要作用[1,2]。MK-801在脑缺血再灌注后对神经元的保护作用已得到初步证实，但其作用机制尚不明确。本研究观察了MK-801对MCAO大鼠神经功能的影响，并探讨其可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 选取健康Wistar大鼠108只，雌雄各半，体质量200～350 g，由牡丹江医学院医药研究中心提供，实验动物许可证号为SYXX(黑)2015-007。

1.2 药物、仪器及试剂 MK-801(美国Sigma公司)；Multiskan MK3酶标仪(Thermo热电上海仪器有限公司)；神经生长因子β(NGFβ)酶联免疫试剂盒(武汉博士德生物公司)；巢蛋白(NES)免疫组化试剂盒(武汉博士德生物公司)。

1.3 实验动物分组、MCAO模型制备及MK-801给予方法 108只大鼠随机分为药物组、模型组、对照组各36只。药物组、模型组均制备MCAO模型[3]，即大鼠腹腔注射10%水合氯醛(0.3 mL/100 g)，仰卧并固定于鼠板上，在大鼠颈部前正中线纵行切口，长2.0～2.5 cm，钝性分离筋膜、肌肉及甲状腺腺体，注意减少刺激迷走神经，分离并结扎右侧颈总动脉(CCA)，再穿一线备用。……