COMT基因型为GG及GA/AA的帕金森病患者LCE方案治疗效果对比观察

2018-08-03李华钢肖劲松朱虹

山东医药 2018年27期

关键词：疗效

李华钢，肖劲松，朱虹

(武汉大学中南医院，武汉 430071)

帕金森病(PD)是一种以多巴胺能神经元选择性坏死为特征的神经系统退行性疾病，至今其病因尚未完全清楚，可能与遗传、环境等相关[1～3]。左旋多巴是治疗PD的主要药物[4]，然而随着药物治疗时间的延长，许多患者会出现剂末效应，难以维持预期的疗效[5,6]。多巴脱羧酶抑制剂可以阻断左旋多巴向多巴胺的转化，从而提高治疗疗效，因此常与左旋多巴联合使用[5～7]。同时左旋多巴会在儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)作用下转化为3氧甲基多巴(3-O-MD)，降低治疗效果[8,9]。恩他卡朋是一种有效的选择性COMT抑制剂，其可以延长左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度[10～11]。尽管恩他卡朋联合左旋多巴/卡比多巴(LCE方案)已经较大幅度提高了PD患者的治疗疗效，依然有部分患者治疗疗效不佳[12～16]，目前尚无能够预测LCE方案的可靠生物标记物。因此，积极寻找可以预测LCE疗效的因素十分迫切。COMT基因rs 4680位点G/A基因型多态性调控了COMT基因的活性，其使158缬氨酸酶转化为蛋氨酸酶(Val 158 Met)。COMT基因 G等位基因与COMT基因高活性相关，COMT基因 A等位基因与COMT基因低活性相关[17,18]。我们推测，COMT基因rs 4680位点基因多态性可能与COMT基因抑制剂治疗PD的疗效相关，但目前国内关于COMT基因 rs 4680位点不同基因型PD患者LCE治疗效果是否有差异的研究尚无文献报道。本研究比较了COMT基因型为GG及GA/AA的PD患者LCE方案治疗效果，旨在为PD患者的个体化治疗提供一定的参考依据。