张婷婷 王先火 孟斌 任秀宝 张会来

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，在临床表现、免疫表型和分子遗传学等方面具有高度异质性［1］。腺苷信号通路是近年来被证实的一种新型免疫逃逸机制。肿瘤细胞在乏氧条件下释放核苷酸，核苷酸进一步由CD39/CD73水解为腺苷，游离腺苷与4个不同的G蛋白偶联受体（A1、A2A、A2B和A3）结合发挥广泛的免疫抑制作用，其中A2aR因其高亲和力和广泛表达而受到关注［2］。研究表明，阻断A2aR可增强肿瘤浸润淋巴细胞的活性，提高抗肿瘤免疫反应［3-4］。肿瘤源性的腺苷和抗肿瘤T细胞上A2aR表达参与多种肿瘤化疗及免疫治疗的耐药［5-6］。目前，仅有少数研究报道A2aR在实体瘤中的表达及意义［3，7］，尚未见血液肿瘤中A2aR表达和临床意义的研究。本研究旨在探索DLBCL中A2aR总表达和肿瘤浸润淋巴细胞中CD8+T细胞上A2aR表达与患者临床病理特征、预后之间的关系，为进一步研究DLBCL多重免疫逃逸机制和免疫治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 病例资料

收集2010年1月1日至2015年12月31日就诊于天津医科大学肿瘤医院初治的72例DLBCL患者石蜡组织和临床病理资料。所有患者均接受2个周期及2个周期以上类RCHOP方案治疗。患者年龄为17～84岁，平均年龄为（52.5±14.2）岁；其中男性39例（54.2%），女性33例（45.8%）；生发中心B细胞（germinal center B cell，GCB）亚型31例（43.1%），非生发中心B细胞（nongerminal center B cell，non-GCB）亚型35例（48.6%），未分类6例（8.3%）。

1.2 方法

1.2.1 实验试剂 石蜡组织4 μm切片，采用多重免疫组织化学法检测DLBCL组织中A2aR、CD8的表达。兔抗人A2aR、CD8多克隆抗体购自英国Abcam公司；Opal多染试剂、HRP兔二抗、blocking buffer均购自美国Perkin Elmer公司。

1.2.2 实验……