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塑化剂对慢性肾衰大鼠模型和腹膜透析患者腹膜纤维化调控因子TGF-β1/Smads表达的影响

2018-07-23罗来敏张桂玲

福建医科大学学报 2018年2期
关键词:模型

罗来敏, 张桂玲

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是治疗终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的主要手段之一,PD液的包装材料主要是聚氯乙烯(polyvinyl chloride,PVC)。为改善PVC的性能,通常需要添加塑化剂,这类物质不能牢固结合,进入人体内可导致一系列的不良后果[1]。文献报道,塑化剂的主要成分邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(diethylhexyl phthalate,DEHP)能刺激人腹膜间皮细胞合成和分泌细胞外基质,其机制可能是通过腹膜纤维化调控因子——转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)介导的[2]。为进一步验证DEHP对腹膜纤维化的影响和TGF-β1/ Smad蛋白家族(sma madrelated family,Smads)通路在其中的作用,笔者拟建立SD大鼠慢性肾衰模型,观察塑化剂的主要成分DEHP对肾衰大鼠腹膜纤维化关键因子TGF-β1/Smads表达的影响,并在人体中对比2种不同包装材料的腹透液对PD充分性、腹膜功能和腹透液中TGF-β1浓度的差别,探讨塑化剂与腹膜纤维化的关系和可能机制。

1 对象与方法

1.1对象 维持性PD时间1~6月且未发生过腹膜炎的维持性腹透患者16例,随机分为PVC组和非PVC组,其中PVC组男性5例,女性3例,年龄(48.9±14.7)岁(26~68岁);非PVC组男性4例,女性4例,年龄(47.4±12.8)岁(27~63岁)。本研究通过医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2材料 SD雄性大鼠30只,250~300 g[湖南长沙斯莱克景达有限公司,许可证号:SCXK(湘)2014-0004]。PVC包装PD液10袋(批号:G1408112,广州百特医疗用品有限公司);DEHP标准液(纯度≥99%,上海将来实业股份有限公司);正己烷(分析纯,西陇化工股份有限公司);紫外分光光度计(UV-3200型,上海元析仪器有限公司);人 TGF-β1酶联免疫分析试剂盒(上海酶研生物科技有限公司);兔抗大鼠Smad3、兔抗大鼠Smad7、小鼠来源α-SMA多克隆抗体(武汉博士德生物工程有限公司);……

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