张　唯，舒　婷，宋小敏，李博伦，王　婧

(中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院，北京 100005)

肥胖是2型糖尿病和很多心血管疾病以及某些类型癌的主要风险因素[1]。白色脂肪组织(white adipose tissue, WAT)由脂肪细胞和基质血管细胞组成，包括内皮细胞、前脂肪细胞和免疫细胞[2]。在免疫细胞中，巨噬细胞在肥胖诱导的脂肪组织炎性反应中起着特别重要的作用[3]。如M1型巨噬细胞可以产生TNF-α等炎性因子。肥胖时WAT中M1巨噬细胞的相对和绝对数量增加，从而促进了脂肪组织炎性反应[4]。

IgG分子的Fc段在调节免疫细胞的活化中起重要作用。IgG通过与IgG受体(FcγR)的不同亚型结合来调理免疫反应。人免疫系统含有高亲和性受体FcγRI、低亲和性受体FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA以及FcγRIIIB等6种典型的FcγR，其中FcγRIIB是唯一具有抑制功能的FcγRIIB[5]。 FcγRIIB是一类酪氨酸激酶受体，由两个Ig样细胞外结构域、跨膜结构域和具有免疫受体磷酸酪氨酸抑制(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM)基序的细胞质内尾部构成[6]。FcγRIIB的胞外段含有IgG结合位点，FcγRIIB的活化导致磷酸酶向ITIM基序招募，抑制来自其他活化受体的信号传导[7]。FcγRIIB广泛表达于大多数类型的免疫细胞，包括树突细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞甚至记忆CD8+T细胞[8-9]。最近的流行病学研究揭示FcγRIIB的跨膜结构域内的非同义单核苷酸多态性(rs1050501)引起I232T取代，与系统性红斑狼疮的易感性相关[10]。还有研究表明，缺乏FcγRIIB的小鼠有过敏性气道炎性反应的过度表现，提示其在哮喘中的可能存在负向调控的作用[11]。

综上，本研究意在探究FcγRIIB对高脂饮食诱导肥胖所引起的慢性炎性反应的改变，脂肪组织局部炎性细胞浸润的情况，以及FcγRIIB所引起的炎性改变对肥胖和脂肪代谢功能的影响。……