韦震鸣 傅强 李志樑 吴英智 王慧敏

南方医科大学珠江医院心血管内科（广州510280）

2型心肾综合征以慢性心衰合并慢性肾功能不全为特征［1］，血流动力学的紊乱、神经激素机制的激活及尿毒症毒素的聚积，诱发心肌纤维化及左室重塑，最终心肾共同衰竭，因此改善血流动力学、抑制纤维化是2型CRS防治的关键点［2］。然而，临床上尚无有效的治疗手段，患者病死率较高，需构建实验室动物模型来模拟人类2型CRS的临床病理生理状态，为药物治疗的研究提供基础。去甲乌药碱是附子的活性成分，作为β受体部分激活剂，可在一定程度上改善心衰状态。此外，还能扩张外周血管，增加冠状动脉血流，减轻缺血再灌注损伤［3-4］，具有潜在的抗心肌纤维化作用，目前国内外尚未有关于去甲乌药碱抑制心肌纤维化研究的文献报道。因此，本实验采用冠动脉左前降支结扎术（CAL）联合右肾摘除、左肾动脉分支结扎的 5/6肾次全切除术（STNx）［5］构建 2型心肾综合征大鼠模型，诱导心肌纤维化，并通过腹腔注射不同剂量的去甲乌药碱，观察心功能和组织学变化，探讨去甲乌药碱能否通过抑制心肌纤维化、减轻左室重构，从而改善肾功能，阻断心肾交互，发挥心肾同步保护的作用。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康雄性SD大鼠80只，体质量200～250 g［许可证号SCXK（粵）2011-0015，南方医科大学实验动物中心］，独立通气笼中适应24 h后进行手术。

1.2 药物 去甲乌药碱盐酸盐（上海远慕生物科技有限公司，批号JOT⁃10761，纯度98%）。肌酐、尿素氮、尿蛋白定量试剂盒（知行生物科技有限公司）、大鼠血硫酸吲哚酚ELESA试剂盒（上海优选生物科技有限公司）。……