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手霉素通过上调P53诱导22Rv1前列腺癌细胞凋亡

2018-06-13李劲高陈景佘妙容中山大学孙逸仙纪念医院肾内科广州500广东省人民医院广东省医学科学院医学研究部血液科广州50080

实用医学杂志 2018年11期
关键词:前列腺癌研究

李劲高 陈景 佘妙容中山大学孙逸仙纪念医院肾内科(广州500);广东省人民医院,广东省医学科学院 医学研究部,血液科(广州50080)

在美国,前列腺癌(prostate cancer,PC)是男性最常见的恶性肿瘤[1-2],中国男性PC的发病率和病死率低[3-4],但发病率随着年龄的增长而增加,在70岁以上的中国男性泌尿生殖系肿瘤排第一位,前列腺癌已成为严重影响我国男性健康的恶性肿瘤,目前的治疗手段主要包括手术、放疗、激素治疗、化疗和联合治疗。然而,PC细胞对化疗和放疗治疗均不敏感,因此,迫切需要新的有效治疗方法。靶向异常信号转导系统诱导细胞凋亡是杀伤恶性肿瘤细胞的重要方法之一。Ras信号通路是肿瘤细胞重要的生存通路,很多研究发现肿瘤细胞存在Ras原癌基因突变,譬如前列腺癌细胞[5]。法尼酰基转移酶抑制剂(Farnesyltransferase inhibitors,FTIs)能通过选择性抑制法尼基蛋白转移酶抑制Ras信号通路,手霉素,则是在链丝菌培养液中发现的FTIs。笔者前期的研究发现手霉素能诱导白血病和甲状腺癌细胞发生凋亡[6-9],还能促使肿瘤细胞发生DNA损伤,然而它在抗PC细胞的作用及机制仍不清楚。本研究以人前列腺癌22Rv1细胞为研究对象,旨在探讨手霉素对前列腺癌细胞的杀伤作用及其机制,以期为前列腺癌的治疗提供新思路。

1 材料和方法

1.1 细胞系和试剂 22Rv1细胞系购自美国Type Culture Collection,在10%小牛血清的RPMI1640培养液中生长。本研究实验均取对数生长期的22Rv1细胞。手霉素,碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)和二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)购自Sigma(St Louis,MO)公司。RPMI1640组织培养液购自Gibco有限公司。胎……

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