杨婉琪，贾少博，李栩琳，张 雨，周晓伟，岳正刚，朱承根，石建功，张建军

(中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理室，新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室，北京 100050)

差向异构体是指在含有2个或2个以上的四面体型手性中心的分子中，只有1个不对称原子构型不同的非对映异构体。差向异构体之间呈现的生物活性往往存在一定的差异，如差向异构体钩藤碱和异钩藤碱由于肝肠首过效应的差异在降血压作用上存在差异[1]。天麻作为一种中草药，具有治疗头痛、偏头痛、头晕、癫痫、小儿抽搐、痉挛等传统功效[2]。通过与本所植化室石建功研究员课题组合作, 从天麻中提取分离所得到具有强镇静催眠作用的有效成分N6-取代腺苷衍生物，本实验室已经发现其具有很强的镇静催眠作用[3-4]。以此作为先导化合物，经结构修饰得到差向异构体YZG-330(R型)和YZG-331(S型)，结构见Fig 1。中枢抑制类药物包括全身麻醉药、镇静药、镇痛药及抗惊厥药。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)是脑内最重要的抑制性神经递质，谷氨酸(glutamic acid，Glu)是GABA的合成底物，其含量与GABA密切相关[5]。本文对YZG-330和YZG-331 的中枢抑制活性进行评价和比较, 初步研究了其对脑内GABA和Glu的影响，探讨两者可能的作用机制，选择效果更好的结构，为其进一步开发成镇静类药物奠定基础。

Fig 1 Chemical structure of YZG-330(A) and YZG-331(B)

1 材料与方法

1.1实验动物ICR小鼠，♂，购于北京斯贝福动物技术有限公司，体质量(20～22) g, 动物生产许可证编号：SCXK(京)2016-0002。实验前，动物适应环境3 d以上，自由进食和饮水，环境温度保持在25 ℃。……