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决明子现代应用的研究进展△

2018-05-21于凡孙乐许利嘉肖培根缪剑华

中国现代中药 2018年5期
关键词:吡喃蒽醌决明子

于凡,孙乐,许利嘉,肖培根,缪剑华

(1.北京协和医学院 中国医学科学院 药用植物研究所,北京 100193;2.广西药用资源保护与遗传改良研究重点实验室,广西 南宁 530023)

本品为豆科植物决明CassiaobtusifoliaL.或小决明CassiatoraL.的成熟种子[1]。别名:草决明、羊明(《吴普本草》)、羊角(《广雅》)、马蹄决明(陶弘景)、还瞳子(《医学正传》)、狗屎豆(《生草药性备要》)、假绿豆(《中国药用植物志》)、马蹄子(《江苏植药志》)等[2],是国家卫计委公布的101种药食同源的物质之一。始载于《神农本草经》,列为上品。决明植株又名:夜关门、羊触足、假羊角菜、假花生、夜合草、野花生。决明子味甘、苦、咸,性微寒,归肝、大肠经。《别录》记载:“苦甘,微寒,无毒”。《本草经疏》:“足厥阴肝,亦入胆、肾”。决明子主要用于清热明目、润肠通便。用于目赤涩痛、羞明多泪、头痛眩晕、目暗不明、大便秘结。《神农本草经》记载:“治青盲,目淫肤赤白膜,眼赤痛泪出,久服益精光”。《日华子本草》载“助肝气,益精。以水调沫涂,消肿痛,太阳穴治头痛,又贴脑心,止鼻洪。做枕,治头风明目,胜于黑豆”。《本草衍义补遗》载“益肾,解蛇毒”。《本草经集注》记载:“蓍实为之使。恶大麻子”。决明子全国南北各省均有栽培或野生,主产于安徽、广西、四川、浙江、广东等地。

决明子主要含有蒽醌、萘并吡喃酮、脂肪酸、氨基酸、无机元素等类化学成分,具有降血压、降脂、保肝、抗菌、抗血小板聚集、保肝、泻下、免疫等作用。

1 化学成分研究

1.1 蒽醌类

决明子中主要含有的化学成分为蒽醌类化合物,约占1%。主要包括:大黄素(见图1)、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素、橙黄决明素、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-1-O-β-龙胆二糖苷、大黄酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-1-O-β-龙胆二糖苷、意大利鼠李蒽醌、决明素、大黄素甲醚-8-O-β-D-龙胆二糖苷等化合物[3-5]。近年来,随着对决明子化学成分研究的深入,发现了很多新的蒽醌类化合物,例如:6,8-二羟基-1,7-二甲氧基-3-甲基蒽醌、2-O-β-D-吡喃葡糖基-1,7,8-三甲氧基-3-甲基蒽醌、2-O-β-D-吡喃葡糖基-8-羟基-1,7-二甲氧基-3-甲基蒽醌、6-O-β-D-吡喃葡糖基-8-羟基-1,2,7-三甲氧基-3-甲基蒽醌、6-O-β-D-吡喃葡糖基-1-羟基-2,8-二甲氧基-3-甲基蒽醌、7-甲氧钝叶决明素(见图2)、8-羟基-1,7-二甲氧基-3-甲基蒽-9,10-二酮-2-O-β-D-葡萄糖苷[6-8]。

图1 大黄素结构

图2 7-甲氧钝叶决明素结构

1.2 萘并吡喃酮类

决明子中含有较多的萘并吡喃酮类化合物,例如:红镰玫素(见图3)、去甲红镰玫素、决明子内酯、异决明种内酯、决明蒽酮、大黄酸-9-蒽酮、决明子苷B、决明子苷C等[9]。骆宜等[5]首次从决明子分离得到决明子内酯龙胆二糖苷。

图3 红镰玫素结构

1.3 其他

决明子中还含有丰富的脂肪酸、多糖和氨基酸,如亚麻酸、油酸、棕榈酸、亚油酸、十八碳二烯酸、十六烷酸甲酯、亚油酸甲酯等[10]。

2 现代药理作用

2.1 降血脂作用

决明子降血脂的有效部位是正丁醇部位[11]。与高脂血大鼠模型组相比,决明子剂量组血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平显著升高。肝脏中TC、TG水平显著降低,总超氧化物歧化酶(Total Superoxide Dismutase,T-SOD)明显升高,表明决明子具有一定的降血脂功能[12]。从决明子降血脂的有效部位分得6个单体化合物,分别鉴定为钝叶素、橙黄决明素、钝叶决明素苷、钝叶素苷、大豆苷和cassitoroside[13]。

2.2 降血压作用

研究表明,决明子蒽醌苷能明显降低两肾一夹高血压大鼠尾动脉收缩压,且对高血压大鼠肾脏具有保护作用[14]。决明子蛋白质、低聚糖和蒽醌苷均能显著地降低实验性高血压大鼠的血压[15]。

2.3 泻下作用

传统应用表明,决明子具有通便润肠作用,活性成分可能是其含有的蒽醌类物质。蒽醌类物质具有促进肠壁蠕动,减少对固醇类物质吸收从而增强肠道排泻的作用,并且决明子中丰富的多糖类和纤维素与蒽醌类物质有明显的协同作用[16]。

2.4 明目作用

决明子因其突出的明目作用而命名,决明子正己烷部位具有显著的抗光氧化作用,能够抑制一种经光诱导形成的吡啶类视黄醇(A2E)在视网膜色素上皮细胞的沉积,有望改善老年人眼部黄斑变性[17]。在DBA/2J小鼠青光眼模型中,决明子能够降低前房房水中乳酸脱氢酶水平及眼内压,可能改善青光眼[18]。

2.5 保肝作用

决明子乙醇提取物具有抗氧化作用,可以抑制CCl4诱导的细胞色素P4502E1活性降低,降低肝和线粒体丙二醛水平,增加肝和线粒体谷胱甘肽水平,恢复超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性,具有肝保护作用[19]。据研究统计表明,常规治疗兼含决明子中药复方制剂治疗疗效明显高于对照组(常规治疗兼西药)[20]。

2.6 其他作用

决明子还具有免疫调节[21]、降血糖[22]、抗菌[23]、抗癌[24-25]、神经保护[26]等作用。

3 安全性

急性毒性实验发现,给小鼠灌胃决明降脂片后,小鼠的最大耐受量为75 g·kg-1,相当于成人每天用量的250倍,证明了决明子是一种毒性小的安全药物[27]。高血脂模型大鼠连续灌胃给药90 d,发现决明子不同剂量组均出现不同程度的肝肾损伤,血液中天冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶较模型组明显升高[12]。亚慢性毒性研究表明,决明子对肝肾、消化系统、生殖系统等具有一定的毒性,表明决明子不宜长期服用,应遵医嘱[28]。

4 现代应用

通过中成药处方数据库(https://db.yaozh.com/chufang)检索到105种决明子的处方制剂,如决明降脂片、山庄降脂颗粒、明珠口服液等。中药方剂数据库(https://db.yaozh.com/fangji)检索到101种含有决明子的方剂,如菊花决明散(《原机启微》)、栀子胜奇散(《原机启微》)等。目前在保健食品处方数据库(https://db.yaozh.com/

bjsp)检索到449种含有决明子的国产保健食品,如八福牌长青胶囊、金奥力牌润肠口服液、宝昆牌绿源欣舒胶囊,多用于减肥、改善胃肠功能、调节血脂等。在保健食品处方数据库中检索决明子的保健功能关键词:“减肥”147种;“血脂”129种;“通便”117种;“疲劳”38种;“血压”24种;“免疫”23种;“美容”(祛痤疮、祛黄褐斑)11种;“睡眠”6种等(见图4)(注:各功能的保健品有交叉)。进口保健食品(https://db.yaozh.com/jinkoubaojian)检索到2种保健食品,即履丰牌润晶胶囊、液之泉牌浓缩草本植物胶囊,分别用于调节视疲劳、调节血压。

图4 决明子国产保健品不同保健功能数量

通过中国知识产权网(http://www.cnipr.com/)查询到决明子有权状态的专利有2065项,包括决明子奶醋保健饮料、决明子枕、决明子保健药酒等;实审状态有4908项,例如决明子纤维床垫、决明子降脂牙膏、决明子祛痰润肺肉脯等;并按国际专利分类(IPC分类号)总结了决明子主要分类的专利数量(见图5)。近年来由于国内粮食收购价提高等因素导致国内决明子减产,但是我国决明子部分来源于国外进口,因而尚未出现供求缺口。但事实上国产决明子质量更为优良,而其产量目前难以满足市场需求[29]。决明子属药食同源物品,其分布广泛,资源丰富易得,加工炮制方法简便,在民间拥有悠久的应用历史,具有清热明目、润肠通便的功能,因而对目前关于决明子配伍的研究状况进行了部分总结(见表1)。

图5 决明子主要IPC分类号的专利数量

通过查阅文献发现,决明子配伍研究以降血脂研究为主,其中又以山楂、决明子的配伍为主。除此之外,决明子配伍研究还涉及到降血压、疏肝明目、通便等作用,但目前相关研究主要涉及的是药效学研究,对其作用机制研究很少。

5 结语

随着健康观念和医学模式的转变,中医药在防治常见病、多发病、慢性病及重大疾病中的疗效和作用日益得到国际社会的认可和接受。决明子作为药食两用的物质之一,在我国分布广、来源易、价格低,且提取方便,其保健食品必将拥有广阔的市场前景和经济效益。

决明子具有清热明目、润肠通便的作用,现代药理学研究表明,决明子具有降血压、降脂、保肝、抗菌、抗血小板聚集、保肝、泻下、免疫等功能。决明子在临床上已得到广泛应用,在降血压、抗氧化、保肝、降血脂等多方面有显著疗效。市场上现已开发出各种形式的保健品,保健品功能多以调节血脂、通便、减肥、缓解视疲劳等为主。目前国产决明子保健品有449种、有权专利2065项,涉及到口服制剂、床上用品、茶饮、食品等各方面。然而目前关于决明子的药效基础、作用机制及毒理的研究尚浅薄,仍需要我们深入研究,从而推动决明子进一步的开发与利用,为加强与“一带一路”沿线国家在中医药(含民族医药)领域的交流与合作奠定基础。

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