任丽梅 郭金忠

急性胰腺炎（AP）病情发展较快，炎症因子扩散，易造成组织及器官损伤，患者出现高热、腹痛等临床症状[1]。重症急性胰腺炎（SAP）病情凶险、发展迅速，病死率居高不下。SAP时胰腺等重要器官出现缺血性变化，主要为血流量下降导致的一系列病理生理改变[2]。以往研究显示，AP治疗主要采取阻断胰酶分泌的方式[3]。近年来，微循环障碍对AP的影响受到医学界的重视，由此推测，改善微循环障碍可能提高AP的治疗效果。相关动物实验和临床研究显示[4]，生长抑素（SS）可直接抑制胰腺外分泌，从而减少SAP全身炎症反应综合征。临床研究发现[5]，前列腺素E1（PGE1）具有改善微循环，改善血流动力学，扩张血管，促进细胞再生等作用；还可抑制活性氧、保护细胞膜。PGE1能明显恢复SAP患者胰腺微循环，能有效维持脏器功能[6]。我们将68例SAP患者作为研究对象，以比较PGE1和SS治疗急性胰腺炎的临床效果和安全性。

资料和方法

一、临床资料

将包头医学院第二附属医院重症医学科2014年5月至2015年5月收治的68例SAP患者纳入本组研究，68例患者均具备完整临床资料，根据临床症状、体征及相关实验室和影像学检查符合中华医学会消化病学会制定的《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》中关于急性胰腺炎的诊断标准[7]。按照入院先后顺序，68例患者分为观察组 （34例）和对照组（34例）。其中，对照组男性22例，女性12例；年龄21～70岁，平均年龄（41.75±6.93）岁；病因：胆源性胰腺炎23例，酒精性胰腺炎 11例；起病时间 8～72 h，平均（42.08±5.24）h。 观察组男性21例，女性13例；年龄23～69岁，平均年龄（41.44±6.57）岁；病因：胆源性胰腺炎22例，酒精性胰腺炎12例；起病时间7～70 h，平均（41.86±4.73）h。两组基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有比较意义。

二、入选标准

诊断标准：①起病急，中上腹持续疼痛伴恶心、呕吐；②血淀粉酶及B超或CT检查诊断为AP；③在明确诊断为AP基础上出现脏器衰竭和（或）胰腺坏死、脓肿、假性囊肿等局部并发症，或Ranson评分≥3分，或APACHEⅡ评分≥8分，或Balthazar CT积分≥4分，诊断为SAP。

纳入标准：①符合SAP诊断标准；②年龄≤70岁；③发病后72 h内入院。

排除标准：不能使用SS或PGE1；妊娠期或哺乳期女性；合并肿瘤；SAP发病原因为胆道梗阻。

本研究经包头医学院第二附属医院医学伦理委员会批准后实施，所有患者均对本次研究目的和检查方法知情同意，主动签署知情同意书。

二、方法

两组患者入院后给予相同处置，监护生命体征、进行胃肠减压处理、给予营养支持和抗生素等治疗。对照组患者在综合治疗基础上给予生长抑素（SS）（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字：H20093270）6 mg＋生理盐水48 mL，以2 mL/h的速度持续静脉微量泵入，连续治疗1周。观察组患者在综合治疗基础上给予PGE1（北京泰德制药，2 mL:10 μg）20 μg+20 mL生理盐水缓慢静脉注射，1次/d，连续治疗1周。

三、观察指标

1.临床疗效评价分为治愈、显效、有效以及无效。治愈：各项生命指标稳定，临床症状消失，实验室指标恢复，经B超或CT检查确认胰腺炎处于恢复阶段；显效：上述指标均明显改善；有效：上述指标均有一定程度改善；无效：各指标无改善，病情甚至加重。

2.动态观察两组患者治疗前后生化指标和凝血指标的用组间差异。生化指标主要包括血清淀粉酶及乳酸脱氢酶（LDH）；凝血指标主要包括凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

3.记录两组入住ICU时间、症状缓解时间以及恢复进食时间。

4、比较两组并发症发生率及病死率。

四、统计处理

运用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验。所有统计分析采用双侧检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效比较

观察组临床总有效率为94.12%，显著优于对照组的76.47%，差异有统计学意义（P＜0.05），疗效分布见表1。

表1 两组临床疗效对比 [n（%）]

二、两组治疗前后生化指标和凝血指标的变化

治疗后第14天，两组血清淀粉酶及LDH均逐步下降，但与对照组比较，观察组的下降趋势更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后第 14天的 TT、APTT与明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表2。

三、两组入住ICU时间、症状缓解时间以及恢复进食时间比较

观察组入住ICU时间、症状缓解时间以及恢复进食时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后生化指标和凝血指标的动态变化

表2 两组治疗前后生化指标和凝血指标的动态变化

注：#与治疗前比较，P＜0.05

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表3 两组患者ICU入住时间、症状缓解时间以及恢复进食时间对比

表3 两组患者ICU入住时间、症状缓解时间以及恢复进食时间对比

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四、两组并发症发生率及病死率比较

对照组出现恶心2例、食欲减退1例，头晕1例，并发症发生率为11.76%（4/34）；观察组出现面色潮红2例、发热2例，食欲减退1例，并发症发生率为14.71%（5/34），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组住院期间死亡6例，2例死于多器官功能衰竭，2例死于术后腹腔大出血，2例死于严重腹腔感染，病死率17.65%；观察组在住院期间死亡2例，1例死于多器官功能衰竭，1例死于术后腹腔大出血，病死率5.88%，两组病死率差异无统计学意义(P＞0.05)。

讨 论

AP病情发展较快，因此早期发现、诊断及治疗具有极其重要价值意义。影响AP病因主要为胰蛋白酶分泌较多，促进胰腺分泌，使其输出障碍，影响胰腺生理功能[8]。早期AP治疗主要采取静滴生长抑素进行治疗，可有效抑制胰腺分泌，使相关指标快速恢复正常，临床治疗效果显著[9]。近年来随着AP研究的逐渐深入，发现微循环障碍也是导致AP病因[10]。最近几年前列腺素在治疗AP方面得到医务人员关注，前列腺素不仅可以抑制胰酶分泌；还可以阻断胰酶与其受体结合位点，抑制其发挥作用；同时前列腺素具有改善微循环，增加血流量作用，有助于控制AP病患病情发展。

SS属于肽类激素，在胃肠道及多种内分泌器均有表达，帮助体内的内分泌调节，主要作用部位以消化道为主[11]。SS不仅可使胰酶分泌受到抑制，还可以使Oddi括约肌松弛，促进胰液的顺利排出，并抑制血小板激活因子，使毛细血管通透性降低，微循环得到改善，炎症反应得到抑制[12]。PGE1是花生四烯酸的代谢产物，通过多种途径使胰腺微循环得到改善，使胰腺炎的损伤程度减轻；阻止胰腺的自身消化，保护胰腺细胞膜和细胞器的稳定，阻止胰腺细胞受到胰酶消化的破坏[13]。PGE1的作用机制主要有这几个方面：PGE1可以阻断胰酶与受体结合，抑制其生物活性，有效控制组织损伤情况[14]；抑制胰酶分泌，可延缓病情发展，改善病患临床症状；维持细胞稳定性，抑制消化酶释放，防止细胞被破坏[15]；抑制氧自由基，减轻其对内皮细胞伤害；改善微循环功能，可抑制血小板产生及聚集，降低产生血栓机率[16]；增加血流量，有一定保护效果，并降低胰腺出血及坏死情况发生。纪柏等[16]采用PGE1代替常规方法治疗急性胰腺炎，结果发现PGE1可明显加速缓解腹痛、腹胀，快速降低血淀粉酶、C反应蛋白和中性粒细胞百分比，还可以缩短住院时间，减少住院费用。瞿星光等[17]研究发现SS和PGE1联合应用可明显改善SAP患者预后，缩短ICU入住时间，降低28 d病死率，其可能作用机制是减轻急性期炎症介质和细胞因子过度释放，提高机体免疫力，改善胰腺微循环，纠正高凝状态，降低SAP患者并发多器官功能障碍的概率。PGE1药物不良反应轻，患者容易耐受。还有研究[18]将PGE1的脂微球载体用于治疗SAP，结果发现PGE1脂微球载体可有效降低并发症发生率，减少中转手术病例数。还有一些临床调查结果显示[19]，PGE1能有效提高病患循环血量，改善血液凝固情况；同时能够降低SIRS阶段病患组织损伤发生，能较好维持并保护脏器生理功能；传统治疗方式联合PGE1能明显提升AP治愈率，与本组研究结论基本相同。陈文炯等[20]将78例SAP患者随机分为对照组和观察组，对照组给予吸氧、禁食、胃肠减压等基础治疗，同时加用SS治疗；观察组在上述治疗基础上加用PGE1治疗。结果发现观察组症状缓解时间、体征缓解时间、恢复进食时间和平均住院时间均明显短于对照组；观察组治疗后3、5、7 d血淀粉酶下降更明显，血钙上升明显。观察组治愈率和临床总有效率明显高于对照组。本组研究结果显示，观察组临床总有效率和对照组比较明显较高；观察组治疗后血清淀粉酶及LDH下降趋势明显优于对照组；观察组患者在治疗后第14天的TT、APTT明显优于对照组；观察组患者入住ICU时间、症状缓解时间以及恢复进食时间和对照组比较明显较短；两组不良反应发生率和病死率差异无统计学意义。笔者认为，产生这样结果的原因可能是因为前列腺素改善胰腺微循环、增加胰腺血流灌注，进而使胰腺缺血得到改善的关系；腹痛腹胀症状得到明显缓解，胰腺自身消化和炎症介质释放的级联反应得到控制，因此各项生化指标也可以迅速恢复到正常水平，饮食也能早期恢复正常，最终加快了身体康复，缩短了住院时间，节省了住院费用。而且不良反应较低，安全性较好。

总之，PGE1能明显改善SAP临床症状、加强微循环血量、减少血栓形成、控制病情发展，缩短住院时间，患者恢复较快，并发症发生率和病死率低，提高AP治愈率，值得临床推广应用。

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