吴 玲， 田泽丹， 陈 楠， 胡 薇， 周成富， 杜 权

(重庆医科大学附属第二医院麻醉科， 重庆 400010)

在围手术期，机体针对组织损伤和感染应激发生炎症反应，适度的炎症反应有利于机体发挥防御能力，当丧失局部控制或激发全身反应时，即发生全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体是一种存在于细胞质中的多蛋白复合物，是介导炎症反应的关键复合体，主要由NLRP3、含胱天蛋白酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)和caspase-1前体组成。当宿主受到微生物刺激或者内源性损伤刺激信号时，NLRP3被激活，通过ASC招募caspase-1前体组装成活化的炎症小体，产生有活性的caspase-1，剪切白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-18的前体使其成熟，发挥促炎作用[1-2]，其中NLRP3的表达水平是决定NLRP3炎症小体活性的主要因素。皮质酮(corticosterone，CORT)是应激时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴的最终直接产物，通过调控炎症作用而维持内环境的稳定[3]，但皮质酮对炎症的调控是否与介导NLRP3的表达降低有关，尚不明确。近年来国内外相关研究报道称多种结构各异的分子可激活NLRP3炎症小体，它们均能促进信号分子活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)的产生，后者可能是它们活化NLRP3炎症小体的共同主要机制[4-6]，而且目前较为认可的是线粒体来源的ROS[7-8]。已有研究指出，黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)主要介导线粒体ROS的产生[9]，所以假设CORT是通过XO调控巨噬细胞内NLRP3炎症小体的活化。本研究拟构建NLRP3炎症小体的活化模型，探讨XO对CORT调控细菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7内NLRP3炎症小体的影响，进一步为探讨CORT发挥抗炎作用的机制进行深入研究，以提供调控炎症的新靶点。……