罗宇霖, 方 丹， 刘钰熙， 贺朝晖， 吴剑波△， 罗 茂△

(西南医科大学 1药物研究中心， 2临床医学系， 3药学院药理学系心血管药理实验室， 四川 泸州 646000)

糖尿病前期(pre-diabetes mellitus， pre-DM)即糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)，包括空腹血糖调节受损(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量减退(impaired glucose tolerance，IGT)。糖尿病前期是发展为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的过渡阶段，也是血管病变的独立高危因素[1]。微小RNA(microRNA，miRNA，miR)是一类内源性的、非编码小RNA，在人体生命活动中具有广泛的调控功能[2]。研究表明，T2DM胰岛素抵抗和糖代谢紊乱过程伴随大量异常表达的miRNAs，其中miR-103与胰岛素抵抗及糖代谢密切相关[3]。Trajkovski等[3]研究发现，T2DM肝病患者、ob/ob小鼠及肥胖小鼠肝脏中高水平miR-103与胰岛素抵抗指数呈正相关；Plé等[4]利用深度测序挖掘正常人血小板mi-RNAs，发现血小板内富含miR-103，占测序所得mi-RNAs总量第3位，然而机理尚不清楚；最近研究揭示，循环miR-103及其靶标分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4，SFRP4)是调节糖尿病胰岛素信号传导及炎症反应的关键因子，其中血清SFRP4可能是糖尿病超前诊断的标志物[5]。

循环miRNAs作为一种非创伤性检测标志物，具有样本易于采集、保存期长及检测手段简便等特点，临床应用价值显著[6]。目前血浆/血清miRNAs在肿瘤和心血管病等疾病中的应用研究已取得重要进展，但糖尿病前期循环miRNAs疾病标志物研究尚属起步[6]。本课题组前期研究结果揭示，2型糖尿病前期患者血小板miR-103b可负调控体内葡萄糖耐受及靶标SFRP4 mRNA和蛋白表达水平，提示miR-103b是潜在的新型2型糖尿病前期诊断标志物[7]。然而，miR-103b基因特征及其靶基因功能研究仍不清楚，并且，其它循环系统如血清中miR-103b是否也与2型糖尿病前期诊断密切相关，以及循环miR-103b表达变化与临床意义，这些问题仍待进一步深入探讨。……