人参二醇组皂苷对再生障碍性贫血小鼠造血组织MAPK/ERK信号通路的诱导作用*
2018-05-07张爱萍高瑞兰尹利明罗梅宏夏乐敏郑智茵
张爱萍, 高瑞兰, 尹利明, 罗梅宏, 成 志, 夏乐敏, 郑智茵△
(1上海市宝山区中西医结合医院, 上海 201999; 2浙江中医药大学附属第一医院, 浙江 杭州 310006;3浙江中医药大学附属第二医院, 浙江 杭州 310003)
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)简称再障,是血液系统疾病中常见难治病之一。流行病学上,东南亚国家再障的发病率较发达国家明显增加,欧洲国家再障的发病率为0.2/106,而在中国再障的发病率约为欧美的3倍[1]。目前再障的治疗主要包括免疫抑制剂治疗(如环孢素)、促进造血治疗(如雄激素)、造血干细胞移植等,但现实中造血干细胞移植受HLA匹配供者来源少、费用昂贵等限制,而常用西药免疫抑制剂和雄激素等常因诸多不良反应而无法长期使用。因此,寻求安全有效的新的治疗方法和中药新药很有必要。
再障的发病机制涉及多种信号通路,其中细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路可能是涉及再障发生和发展比较重要的信号转导通路。本实验室前期采用双向电泳质谱分析法对再障小鼠骨髓有核细胞总蛋白分析后也发现,膜联蛋白A1的表达水平异常上升;膜联蛋白A1是一种钙依赖的磷脂结合多功能蛋白,可以调节脂多糖诱导的信号通路和MAPK/ERK信号通路,提示MAPK/ERK信号通路的异常可能与再障的发病机制有关。人参二醇组皂苷(pana-xadiol saponins,PDS)是本项目组自行从中药人参中提取的有效成分,本实验室前期研究表明PDS能够有效地促进再障模型小鼠骨髓造血功能恢复及刺激造血祖细胞增殖[2]。……
