RELMα/FIZZ1信号通路对血管新生影响的细胞学研究*
2018-05-07杨永曜
储 新, 李 彤, 杨永曜
(1贵州医科大学附属人民医院心内科, 2贵州省人民医院消化内镜科, 3贵州省人民医院心内科, 贵州 贵阳 550000)
近年来,易损血管(vulnerable vessel),即 “易于出现血管内皮损伤、脂质浸润和血管壁炎症,动脉粥样硬化发生和发展迅速,进而导致心肌缺血症状或发展成为易损斑块的血管”的概念提出后,易损血管中斑块不稳定及不良血管功能导致的心、脑血管事件,如心肌梗塞和脑卒中等已成为全球的主要死因[1-2],日益受到重视。因此,寻找新的治疗靶点,改善易损血管中易损斑块的成份及血管舒缩功能,使其向稳定性斑块方向逆转,成为防治急性心血管事件的重要内容。FIZZ1属于抵抗素(resistin)样分子家族成员,因此又命名为抵抗素样分子α(resistin-like molecule α,RELMα),在选择性激活的巨噬细胞、缺氧的肺血管壁和炎症的肉芽组织中均有表达,具有促增殖、血管收缩、血管新生和类趋化因子的作用。Chen等[3]研究提示FIZZ1通过激活Raf-ERK1/2-p38 MAPK信号转导通路收缩气道平滑肌,而RELMα/FIZZ1 与动脉粥样硬化血管新生的关系及其机制报道甚少,因此,本文探讨RELMα/FIZZ1对易损的小鼠主动脉血管平滑肌细胞MOVAS及小鼠主动脉内皮细胞(mouse aortic endothelial cell,MAEC)的血管生成的影响及其相关机制。
材 料 和 方 法
1 材料
MAEC和MOVAS细胞购自广州吉妮欧生物科技有限公司;胎牛血清和DMEM培养基购自Gibco;聚凝胺(polybrene)购自上海吉凯制药技术有限公司;兔抗鼠FIZZ1(RELMα)、钙调蛋白(calmodulin,CaM)和肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)抗体购自Abcam;辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)标记的山羊抗兔IgG购自博士德公司;pGSadeno-HK、pGSadeno-RELMα/FIZZ1、pGSadeno-shRNA control和pGSadeno-shRNA RELMα/FIZZ1腺病毒表达载体均由美国约翰霍普金斯大学医学院Angelini教授惠赠;……
