益气化瘀化痰方对UUO诱导的肾间质纤维化大鼠KLF15、HMGB1、NF-κB及其下游炎症因子表达的影响*

2018-05-07张永越曹文富

中国病理生理杂志 2018年4期

张永越，曹文富, △，田晟，吴庆

(重庆医科大学 1附属第一医院中西医结合科， 2中医药学院，重庆 400016)

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是各种慢性肾脏病进展至慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)乃至终末期肾病(end-stage renal di-sease， ESRD)的主要病理基础及共同转归。研究表明RIF起始于各种损伤引起的炎症反应[1]，高迁移率族盒蛋白1(high mobility group box protein 1，HMGB1)是介导损伤性炎症反应的主要因素。它通过信号级联激活核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)[2]，继而诱导单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性介质的转录与表达[3]，促进肾脏炎性损伤，最终导致肾间质纤维化。研究还表明锌指蛋白超家族成员Krüppel样因子15(Krüppel-like factor 15，KLF15)具有抗纤维化作用，可调控NF-κB的转录活性[4]。目前对肾间质纤维化的形成机制已有较深入的研究，但治疗手段及疗效仍较为有限。中药多途径、多靶点的特点在肾间质纤维化的防治中具有一定优势，但中医典籍中并无“肾纤维化”的病名，根据其临床表现及演变规律，类属于“水肿”、“溺毒”、“癃闭”和“关格”等病症，其病机主要为“气虚、血瘀、痰凝及痰瘀互结”。本研究所用益气化瘀化痰方(Yiqi Huayu Huatan decoction，YHHD)为曹文富教授治疗慢性肾炎、肾病综合征、IgA肾病、糖尿病肾病及肾功能不全的基础方[5]。在前期研究和已知临床疗效的基础上，本研究采用单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction，UUO)建立RIF大鼠模型，探讨益气化瘀化痰方改善肾间质纤维化的作用机制。