桂福强， 罗 鸿， 刘 洪， 朱 桦， 张 矛， 赵 渝

(重庆医科大学附属第一医院血管外科， 重庆 400016)

下肢静脉性溃疡(venous leg ulcer，VLU)是慢性静脉功能不全(chronic venous insufficiency, CVI)最严重的临床分级，全球成人发病率约为1%。VLU一旦形成，便经久不愈，不仅会严重影响患者工作和生活，而且还会给家庭带来不小的医疗开销[1]。CVI是下肢静脉高压导致的一系列综合结果，包括静脉瓣膜功能不全、深浅静脉瓣膜功能障碍、静脉返流或者阻塞[2]。早期CVI若不予以干预最终会导致皮肤微循环功能障碍，主要表现为炎症因子浸润、真皮微血管纤维蛋白沉积和局部低氧，最终发展为VLU。目前有研究发现VLU周围经皮氧分压可低至1.7～7.0 mmHg[3]，严重缺氧首先作用于皮肤微循环血管内皮细胞，使其凋亡和增殖之间的平衡发生紊乱，继而出现皮肤溃疡。

舒洛地特(sulodexide，SDX)是一种天然的糖胺聚糖，具有抗凝、抗炎和改善内皮细胞功能等作用，现以已被广泛应用于治疗包括静脉血栓、静脉曲张和静脉性溃疡等多种静脉性疾病，且有系统评价称SDX能有效提高VLU愈合率[4]。目前许多临床研究表明SDX可以明显降低静脉性溃疡周围血管通透性、减少炎性因子分泌并加快静脉性溃疡的愈合，且在一些关于糖尿病肾病的研究中也报道了SDX对肾脏的保护作用[5]，但其具体作用机制尚不明确。依据下肢静脉性溃疡的病理生理特点和舒洛地特对静脉性溃疡明确的治疗效果，我们提出猜想：舒洛地特可有效降低低氧状态下人真皮微血管内皮细胞(human dermal microvascular endothelial cells，HDMECs)的凋亡率。本研究通过不同浓度的SDX作用于低氧状态下人真皮微血管内皮细胞，探讨SDX对细胞凋亡率的影响及分子机制。……