黄芪甲苷通过调控PKD1-HDAC5-VEGF通路促进心肌梗死大鼠血管新生*

2018-05-07付卫云王延柯毛秉豫

中国病理生理杂志 2018年4期

关键词：模型

付卫云，刘暖，王延柯，赵威，李星，杨雷，毛秉豫

(南阳理工学院，河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室，河南南阳 473004)

心肌梗死是由于冠状动脉闭塞造成其供应区域内心肌的严重缺血缺氧而引发的心肌组织坏死，严重危害患者的健康。血管新生指通过促进血管内皮细胞的大量生长、迁移、分化和管腔形成，在现存血管的基础之上形成新生血管的过程[1]。蛋白激酶D1(protein kinase D1, PKD1)又称PKCμ，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一，但其结构、酶学和其它调控性能等方面和蛋白激酶C家族成员又有着显著的差异。本项目组前期研究结果证实，PKD1在体内外均有显著的促血管新生作用，而且这一作用和PKD1上调VEGF及其受体KDR的表达密切相关[2]。PKD1直接的下游靶标蛋白是组蛋白脱乙酰酶5(histone deacetylase 5，HDAC5)，其在抑制调控基因的表达和诱导染色质的修饰中起到重要作用。PKD1必须和HDAC5结合后才能上调HDAC5控制的基因表达从而调控血管内皮细胞的迁移和增殖[3]。

本项目组的前期研究还证实，黄芪具有调控骨髓源性内皮祖细胞和诱导心肌梗死大鼠心肌组织中新的血管生成而发挥强大的促血管新生作用[4-5]。黄芪甲苷(astragaloside IV，AS-IV)分子式为C41H68O14，为中药黄芪甲苷的最主要成分之一。本研究在以上基础上，拟进一步研究探讨AS-IV是否通过调控PKD1-HDAC5-血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)信号通路而发挥促大鼠心肌梗死后心肌组织血管新生的作用，并探讨其可能的作用机制。