唐玉婷， 刘艳娟， 童中艺， 李媛彬， 吕青兰， 孙 慧， 刘炫佑， 刘梅冬， 蒋碧梅， 肖献忠

(中南大学湘雅医学院病理生理学系， 湖南 长沙 410008)

阿霉素(adriamycin；又称多柔比星，doxorubicin，DOX)是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有抑制作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用[1]。目前已有确切研究结果表明DOX具有时间依赖性和剂量依赖性的心脏毒性[2-3]，即随着用药时间的延长和用药剂量的增大，DOX所致的心肌毒性随之增大，一旦出现充血性心力衰竭，病死率可高达30%～50%[4]，因此研究阿霉素所致心肌损伤的发生机制具有非常重要的意义。

微小RNA(microRNA)为一类小分子非编码RNA，其长度约为18～22个核苷酸。人们最早发现这类小分子RNA是在1993年，当时这类小分子还未引起足够的重视；2001年，第2个这样的小分子let-7被发现[5],自此，科学家们对microRNA的研究才真正拉开了帷幕。2005年有文献报道人类已经发现了成千种的microRNA[6]。 microRNA可调节许多生物学过程，比如细胞增殖、组织分化、细胞凋亡及肿瘤发生和发展等[7]。 microRNA-126-5p定位于表皮生长因子样结构域7(epidermal growth factor-like domain 7，EGFL7)基因第7号内含子[8]。目前研究发现microRNA-126-5p参与了许多重要的病理生理过程。在乳腺癌中，恢复microRNA-126的功能能抑制肿瘤的生长及细胞的增殖[9]；而且microRNA-126能够通过抑制sprouty相关含EVH1域蛋白 1(sprouty-related，EVH1 domain-containing protein 1，Spred1)来调控细胞的增殖以及细胞因子的产生[10]；在恶性间皮瘤中，microRNA-126通过调节细胞的代谢来诱导自噬[11]。文献显示，microRNA-126-5p在心血管系统中具有特异性表达，参与血管内皮细胞炎症性损伤与修复过程，进而在血管形成方面起着非常重要的作用，因而与高血压[12]、动脉粥样硬化[13]、冠心病[14]和心力衰竭[15]等心血管疾病的发生发展密切相关。……