徐 杨， 赵丽君， 王 春

(济南市第五人民医院妇产科， 山东 济南 250022)

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的健康和生命。资料显示，世界上每年有13万宫颈癌新增病例，其发病率和死亡率约占所有女性恶性肿瘤的9%和8%，仅次于乳腺癌[1]。目前宫颈癌的治疗方案有早期根治性子宫切除和晚期局部放射治疗，但是对于晚期宫颈癌的治疗效果仍不理想[2-3]。研究表明50%的晚期宫颈癌患者对放射治疗不敏感，导致预后不良，进而诱发肿瘤转移[4]。因此，放疗抵抗是晚期宫颈癌治疗失败的主要原因之一，目前放疗敏感性降低的机制仍不清楚。

微小RNA(microRNAs，miRNAs，miR)是一类长度为18～22个碱基对组成的非编码RNA，大量研究证实miRNA的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及转移密切相关，具有抑癌(miR-15a、miR-29和miR-214)[5-7]或促癌(miR-21、miR-10b和miR-221)[8-9]功能。研究表明，miRNAs的异常表达能调节肿瘤细胞的辐射敏感性[10-11]。miR-181a通过靶向抑制促凋亡基因PRKCD的表达增强宫颈癌细胞的辐射抵抗效应[12]。早期研究发现，miR-145在多种肿瘤组织中低表达，是一个肿瘤抑制miRNA；研究发现miR-145在宫颈癌组织中低表达，其过表达明显抑制宫颈癌细胞的增殖、转移及侵袭[13-14]；最新研究发现辐射抗性的T细胞淋巴中miR-145表达水平显著低于正常细胞[15]，提示miR-145表达与肿瘤细胞辐射敏感性有关。miR-145能否调节宫颈癌细胞的放疗敏感性，目前尚无研究报道。本研究运用宫颈癌细胞系C33A、HeLa、SiHa和CaSki为研究对象，比较miR-145在宫颈癌细胞和正常子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells, ESC)中的表达水平，观察miR-145过表达的宫颈癌细胞对辐射敏感性，初步探讨miR-145调节宫颈癌细胞辐射敏感性的分子机制，为以miR-145为靶点开发宫颈癌辐射增敏剂提供理论依据。……