黄 雪, 王 策, 陈 尚, 杨晓菲， 郑媛媛, 王京波, 李富荣

(暨南大学第二临床医学院， 深圳市人民医院, 转化医学协同创新中心, 深圳市免疫细胞治疗公共服务平台， 广东 深圳 510020)

恶性肿瘤是中国乃至全世界最重要的死亡原因，肺癌已经跃居发病率和死亡率第1位的肿瘤，目前最主要的治疗手段还是手术、放疗和化疗。近年来免疫治疗取得了突破性进展，如食品药品监督管理局批准程序性死亡受体1抗体Keytruda用于非小细胞肺癌的一线治疗[1-2]。树突状细胞(dendritic cell，DC)是高度专职化的抗原递呈细胞(antigen presenting cell，APC)，不同成熟程度的DC具有不同的功能，不成熟的DC通过胞饮的方式来摄取抗原[3]，而分化成熟的DC能极大地刺激初始T细胞，识别肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen，TAA)，从而对携带TAA的肿瘤细胞产生特异性的杀伤作用[4-6]。但在肿瘤患者体内树突状细胞的数量及机能都属于低下水平，并不能够很好的将肿瘤细胞清除[7]。

Toll样受体3(Toll-like receptor 3, TLR3)在肿瘤微环境中的激活可以提高免疫细胞的抗肿瘤作用，聚肌胞苷酸[polyinosinic:polycytidylic acid,Poly(I:C)]是一种TLR3激动剂，能促进DC的分化成熟，并将抗原呈递给T细胞，活化特异性的杀伤性T细胞，进一步诱导特异性的免疫应答[8-9]。已有文献报道,TLR7/8激动剂咪唑喹啉类化合物R848与Poly(I:C)联合应用比单一使用更能促进小鼠CD141+DC的分化成熟，这类DC比CD1c+DC呈递抗原给CD8+T细胞的能力更强。不仅如此，TLR3/7/8激动剂刺激DC，会上调DC表面共刺激分子和趋化因子受体的表达[10-11]。因此，本研究拟将R848与Poly(I:C)联合使用，诱导人DC分化成熟，并将肿瘤抗原递呈给T细胞，观察T细胞在体外特异性杀伤肺腺癌A549细胞的效果作用。……