杨锡彤，秦 燕，杜小珊，徐弘扬，王光明*

（1.大理大学基础医学院，云南大理 671000；2.大理大学第一附属医院，云南大理 671000）

PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）是一类由配体激活的核转录因子，属于核激素受体超家族成员之一，包括α，β，γ 3种亚型，均具有调节靶基因表达的功能〔1〕。非诺贝特是PPARα的配体，因能降低甘油三脂和胆固醇而在临床上作为降脂药物广泛使用〔2〕。而近年研究表明，贝特类药物除降脂作用外，还是PPARα的激动剂〔3〕。PPARα的配体包括Clofibrate、Gemfibrozil、Wy14634和非诺贝特等，除了降脂作用外还有抗炎和抗氧化作用等〔4〕。SODs是ROS（活性氧）防御系统中最原始也是最重要的抗氧化酶〔5〕。SODs 包括SOD1（Cu∕Zn-SOD）、SOD2（Mn-SOD）、SOD3（ecSOD）3种亚型，其中SOD2作为辅因子存在于需氧细胞的线粒体内，其物理结构由5个外显子和4个内含子构成。SOD2以同源四聚体存在，在促进细胞分化和肿瘤发生过程中起重要的作用，并能防止氧过多而引起的肺毒性作用〔6〕。

前期研究表明，小鼠在脑缺血状态下，SODs的表达下降，但经过PPARα的激动剂非诺贝特或Wy14643处理后，SODs表达明显升高〔7-8〕，从而非诺贝特和Wy14643能起到保护神经的作用，但是目前非诺贝特或Wy14643如何影响SODs的表达其机制尚不清楚。因此在2013年3月至2016年5月本研究通过在细胞水平，利用培养的BMEC经非诺贝特处理后，用实时荧光定量PCR的方法检测非诺贝特是否影响PPARα和SOD2的表达；利用C57BL∕6小鼠经非诺贝特处理，分离脑微血管，用实时荧光定量PCR的方法检测非诺贝特是否在动物水平影响PPARα和SOD2的表达；用pGL4 mSOD2（含SOD2基因启动子序列）或pGL4 mu mSOD2（含SOD2基因启动子中PPRE结合区域突变）荧光素酶报告质粒，BMEC经过转染后用非诺贝特处理，检测BMEC中的荧光素酶活性，以研究非诺贝特如何调节SOD2的表达。……