姚素华，资文婷 ，王 涛，武有聪*

（1.大理大学基础医学院病原生物学综合实验室，云南大理 671000；2.大理大学第三附属医院，云南大理 671000）

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是乙肝的病原体，其感染与肝硬化和肝癌关系密切。目前全球有近4亿HBV感染者，其中有2∕3 HBV感染者分布在亚洲国家。我国人群HBV携带率一度超过10%，有超过1.2亿HBV感染者（近1∕3）〔1-2〕。2002年我国将乙型肝炎疫苗（Hepatitis B Vaccine，HepB）纳入国家计划免疫，整体人群HepB接种率大大提高，使HBsAg携带率在不同地区都有不同程度的下降。然而，我国HBV流行呈现南高北低的特点，地区差异明显〔3-5〕。大理市属滇西重镇，流动人口数较多，目前尚不清楚HepB纳入计划免疫后大理地区HBV的流行特点及人群HepB的免疫状况，本文收集近9年大理地区进行健康体检的人群资料，分析本地区人群HBV感染的动态变化水平及HepB接种情况，为HBV感染的流行病学调查及防控提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象选择2007—2009年于大理某高校病原生物学综合实验室体检人员5 313名，以及2010年至2015年于大理市疾病预防控制中心体检人员14 852名为研究对象，其中男性8 657名，女性11 508名；年龄1～76岁，平均年龄18±15.60岁。

1.2 方法抽取静脉血3～5 mL分离血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked-immunosorbent assay，ELISA）检查血清中乙肝五项（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）。试剂盒购自英科新创（厦门）科技有限公司，按照试剂盒操作说明进行。利用酶标仪（美国BioTek公司）进行结果判读（P∕N值=待测样本OD492∕阴性对照OD492，P∕N值≥2.1即为阳性），初筛试验阳性者需重复检测2次。

1.3 统计分析采用Excel建立2007—2015年大理地区HBV流行数据库，利用SPSS 18.0进行数据处理，率的比较采用卡方检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 该地区2007—2015年HBV携带率变化2007—2015年共检测人员20 165名，其中男性8 657名（占42.9%），女性11 508（占57.1%）名，共检出HBsAg阳性者477名（总携带率为2.37%），男性HBsAg携带率（2.69%）显著高于女性（2.12%）（P=0.009）；2007—2015年HBV携带率总体呈下降趋势，分别为4.14%、3.41%、3.22%、2.83%、2.26%、1.41%、2.11%、1.55%和1.34%，尤其以男性HBsAg携带率下降显著，2007年HBsAg携带率为7.32%，2015年降至1.24%。见表1，图1。

表1 2007—2015年大理地区HBsAg携带率分布

图1 2007—2015年大理地区HBsAg携带率变化曲线

2.2 不同年龄组HBV感染特点及疫苗接种效果2007—2015年该地区20 165名体检人员中包括“≤13岁人群组”7 079名、“14～23岁人群组”2 365名和“≥24岁人群组”10 721名，上述3组中分别检出HBsAg阳性者13名（携带率0.18%）、38名（携带率1.61%）和426名（携带率3.97%），“≤13岁人群组”和“14～23岁人群组”HBV感染均以大三阳为主，分别占HBV感染人数的69.2%（9∕13）和57.9%（22∕38），“≥24岁人群组”HBV感染以小三阳为主，约占63.8%（272∕426）。

上述3组人群中，“≤13岁人群组”HBV疫苗接种率（占96.21%）最高，HBsAb阳性率（占50.83%）最低，疫苗接种后仍有2 875人（占42.21%）未产生抗体。“14～23岁人群组”和“≥24岁人群组”HBV疫苗接种率分别为75.43%和64.47%，两组人群在HBsAb阳性率和HBV血清标记物全阴性率上差异均无统计学意义。见表2。

表2 不同年龄段人群HBV感染情况及疫苗接种效果分析［n（%）］

2.3 接种HBV疫苗无应答儿童的性别及年龄构成比本调查中有7 079名小于13岁儿童，其中有268名未接种HBV疫苗，或接种史不详，在有明确疫苗接种史的6 811名儿童中有2 875名未产生抗体（HBsAb阴性），并且未产生抗体的人群中约98%儿童已完成基础免疫（接种次数≥3次），在免疫无应答儿童中，男性有1 467名（占51.03%），女性有1 408名（占48.97%），两者差异无统计学意义；年龄以3～5岁儿童为主（约占≤13岁人群的80%），随着年龄增大，免疫无应答比例人数逐渐减少。见表3。

表3 接种HBV疫苗免疫无应答儿童的性别及年龄构成比［n（%）］

3 讨论

HBV是目前对人类健康危害最严重的一种肝炎病毒。我国人群总体HBV感染率相对较高，且不同地区之间差异很大，多数报道在10%左右〔6〕。HBsAg是HBV感染的主要血清标志物，半个世纪以来一直被用于HBV感染的检测指标〔1〕。为分析大理地区HBV感染的动态变化水平，本文收集了2007—2015年本地区20 165名人员的健康体检资料，发现近9年来大理地区人群HBsAg总体携带率为2.37%，并呈逐年下降趋势，最终维持在2%以内，处于HBV感染的低流行区，该结果明显低于全国人群HBsAg携带率水平（7.2%）〔7-8〕，这可能与我国医药卫生、文化教育等方面的快速发展和乙肝疫苗纳入国家计划免疫密切相关。

本次调查发现，2007、2008年男性HBsAg携带率分别为7.32%和4.99%，显著高于女性（分别为2.35%和2.49%），其余年份资料显示男女之间HBsAg携带率差异无统计学意义。近9年该地区男性总体HBsAg携带率（2.69%）高于女性（2.12%），差异具有统计学意义（见表1，图1）。此结果与王红等〔9-10〕报道的一致，这可能与体检人员的遗传背景有关。有研究表明〔11〕女性多携带HLA-A8和B12两种组织相容性抗原，较男性更容易产生中和性抗体，可有效预防HBV感染。另外，男性生活范围较广，个人卫生习惯和自我保健意识相对较差也可能增加感染机会〔12〕。

预防HBV感染最有效的措施之一就是提高乙肝疫苗HepB的接种率。我国从1985年开始运用HepB预防乙肝，1992年将HepB纳入计划免疫管理，2002年将HepB纳入国家计划免疫，使整体人群乙肝疫苗的接种率大大提高，HBV感染率得到了有效控制。2006年全国乙肝血清流行病学调查1～59岁人群HBsAg携带率为7.18%，小于5岁人群HB⁃sAg携带率为0.96%〔7，13-14〕。本文收集2007—2015年期间大理地区健康体检的资料，根据接种HepB的计划免疫时间点将其分为3个组：≤13岁组为2002年以后出生人群，14～23岁组为1992—2002年间出生人群，≥24岁组为1992年以前出生人群，分析HepB纳入国家计划免疫后大理地区HBV的感染特点及疫苗接种情况。调查发现，≤13岁人群组HepB接种率最高（达96.21%），HBsAg携带率最低（0.18%），随着年龄增加，HepB接种率逐渐下降（14～23岁组为75.43%，≥24岁组为64.47%），HBsAg的携带率也显著增高（14～23岁组为1.61%，≥24岁组为3.97%），提示2002年开展计划免疫以来，儿童及青少年HBV感染得到了有效控制，但成人HBV感染仍处于较高水平，他们大多在1992年以前出生，可能与该时期HepB接种率较低有关，此结果与黄光明等〔15〕报道的类似。另外，该地区人群总体HepB接种率为76.9%，尚有1∕4人群未接种疫苗，有关部门应加大宣传力度，对该组人群进行HepB疫苗补种。

此外，调查发现在完成HepB全程免疫（接种次数≥3）的人群中仍有部分人员保护性抗体HBsAb为阴性。接种HepB疫苗后HBV血清标记物全阴性的比例平均为17%，≤13岁组最高（达42.21%），仅一半儿童HBsAb为阳性；14～23岁组和≥24岁组全阴性比例分别为7.6%和6.05%，两组HBsAb阳性率相当（约60%）。另外，成人组保护性抗体HBsAb阳性率较儿童组高，然而HBsAg携带率却并未低于儿童组，这可能与成人HepB疫苗接种率低有关，也可能与成人的社会活动多，暴露于危险因素的机会多有关。我们进一步分析了HepB接种后HBV血清标记物全阴性儿童的资料，发现免疫无应答儿童主要以3～5岁年龄段为主（约占80%），男女之间差异无统计学意义，提示儿童时期免疫系统发育不完善是HepB疫苗接种后免疫无应答的主要原因，也可能与该组人群的遗传背景（HepB疫苗低免疫应答或不应答人群）有关〔15〕，进一步提示在排除遗传背景因素的前提下，应加强对儿童人群HBsAb抗体水平变化的检测，适时加强HepB疫苗的免疫接种。

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