熊晓燕(综述)　白寿军(审校)

(复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科　上海　201700)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最常见、最严重的慢性微血管并发症,其主要组织病理学特征是肾小球肥大、系膜增生、肾小管细胞外基质积聚所致的间质纤维化、基底膜增厚、足细胞缺失和足突融合[1]。目前已成为西方国家终末期肾脏病(end stage renal disease ,ESRD)的首位病因,也是我国 ESRD 的主要病因,仅次于肾小球肾炎。DN的发生发展机制错综复杂,多数研究认为,DN的发病多与遗传、糖化终末产物沉积、多元醇通路及蛋白质C激活、脂代谢异常、微循环障碍、氧化应激、炎症因子、激肽释放酶-激肽系统等有关。近年来的研究发现,表观遗传修饰异常[2]及足细胞自噬作用缺陷[3]在DN的发病及进展过程中也发挥着重要作用。约三分之一的糖尿病患者会发展为DN,使得DN的早期诊断和干预显得至关重要[1]。

“代谢记忆”概述“代谢记忆”的概念源自于包括糖尿病控制与并发症试验(Diabetes Control and Complications Trial,DCCT)及糖尿病干预与并发症流行病学(epidemiology of diabetes interventions and complications,EDIC)研究在内的一系列临床试验。DCCT试验发现,早期强化血糖控制的1型糖尿病患者较标准化血糖控制的患者肾脏、神经系统等并发症发生率及其严重程度明显降低。随后的EDIC 试验中,两组患者均使用强化治疗,尽管两组的HbA1c达到了相近水平,但之前在 DCCT中早期强化血糖控制的患者大血管及微血管并发症风险明显比未早期强化治疗的患者高,由此最早提出了“代谢记忆”这一概念[4]。其他以2型糖尿病患者为对象的试验亦发现,早期强化血糖控制在终止干预后仍能使患者长期获益,这一现象称之为“遗留效应”。……