陈　力(综述)　金玉麟　王　琳　时蒙昆　詹　成(审校)　时　雨　王　群

(1复旦大学附属中山医院胸外科　上海　200032; 2四川大学华西医院骨科　成都　610041)

肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤的首位,严重威胁人类健康。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最主要的类型,占肺癌总数约85%。我国2015年《非小细胞肺癌临床实践指南》显示,以顺铂为基础的化疗方案被推荐用于NSCLC患者。但某些患者对顺铂具有先天耐药性还有更多早期敏感的患者在顺铂治疗过程中逐渐产生耐药性。近年来多项研究表明,miRNA在肺癌顺铂耐药机制中起着重要的作用,影响着顺铂在细胞内转运、细胞周期、上皮细胞-间质细胞转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、细胞凋亡等。我们通过查阅近年来国内外有关miRNA在肺癌顺铂耐药中作用的相关文献(表1),对其研究进展作一综述。

表1　miRNA在肺癌顺铂敏感性的作用Tab 1　Effects of miRNAs in cisplatin resistance of lung cancer

Resistance or sensitization was the response of cisplatin in cells when the miRNA was up-regulated.

顺铂的抗肿瘤作用机制顺铂主要是作用于DNA,与DNA形成加合物,限制DNA的解旋,阻碍DNA的复制,进而抑制癌细胞的分裂,使癌细胞凋亡和坏死。顺铂进入体内,在低氯环境中氯解离,形成水合阳离子,主要与DNA等生物大分子结合形成共价键。DNA上主要的结合位点是A和G的N7,顺铂在理论上可以和这两个位点结合形成链内交联、链间交联、DNA-蛋白质分子间交联,从而使DNA链局部扭结或解旋,阻止DNA聚合酶推进,致使DNA复制、转录失败,造成肿瘤细胞死亡,其中大部分为链内交联,链间交联的形成不足5%,故顺铂抗肿瘤作用是非特异性的[1]。

miRNA在肺癌顺铂耐药中的作用

miRNA对顺铂转运的调节决定顺铂效果的一个关键点是顺铂在细胞内的浓度。……