周异群(综述)　朱玉娴　朱同玉(审校)

(1上海罗氏制药有限公司　上海　201102; 2复旦大学附属中山医院泌尿外科　上海　200032)

肾移植术后,移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)可伴随急性排斥反应和慢性移植肾肾病发生,是移植物存活的主要障碍[1]。尸体供肾移植(deceased donor kidney transplant,DDKT)受者DGF发生率约50%。与脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD)相比,心脏死亡器官捐献 (donation after cardiac death,DCD)肾移植受者DGF和原发性无功能 (primary nonfunction,PNF)的发生率增加5.73倍,其主要原因是DCD供肾增加热缺血和冷缺血时间[2-3]。 DCD供肾热缺血时间<45 min有利于维持移植肾的长期功能,相比DBD供肾,再灌注损伤也是引发DCD供肾移植受者DGF和PNF的重要原因。而宿主炎症反应是持续性再灌注损伤的基础[3]。

为了预防缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)和降低DGF的发生率,通常采用免疫抑制疗法来抑制免疫反应。免疫应答引起的缺血再灌注是造成DGF的主要原因。鉴于DCD供肾的DGF发生率高,尤其应重视降低早期排斥反应发生率。一些学者主张在DCD供肾移植中使用强效免疫抑制剂治疗,使移植物在DGF期间免于免疫损伤,且避免使用钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)[4]。对DGF患者进行常规诱导治疗可预防早期排斥反应,有效的诱导治疗也可能减少初始缺血再灌注损伤。因此,白细胞IL-2受体拮抗剂(IL-2 receptor antagonists,IL-2RA)与抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)诱导治疗在1997—2002年间飙升了3倍[5]。免疫抑制疗法分为诱导治疗和维持治疗两部分。移植时,对于免疫高风险受者,诱导治疗可抑制移植排斥反应中抗原的识别和T细胞的激活[6]。免疫抑制剂诱导治疗通过抑制白细胞富集导致的血管充血以及内皮细胞损伤来降低DGF的发生率[3]。有研究显示未进行诱导治疗组DGF的发生率显著高于使用诱导治疗组[3]。目前使用较多的诱导治疗药物包括:ATG;(巴利昔单抗和赛尼哌),非T细胞耗竭性单克隆抗体,阻断IL-2受体(anti-CD52)。……