郭诗哲(综述)　张朝云(审校)

(复旦大学附属华山医院内分泌科-复旦大学内分泌糖尿病研究所　上海　200040)

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因[1]。高血压、高血糖、遗传易感性和人种等多个因素与DKD的发展相关[2]。全球范围内,糖尿病患者的微量白蛋白尿发生率高达39%,蛋白尿的年发生率为3.1%[3]。在中国约30%的1型糖尿病患者和20%的2型糖尿病患者最终发展为DKD[4]。

近年来,一种新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂受到越来越多的关注,其作为一类新型的口服降糖药,作用于肾小管,通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收而发挥降糖作用。此外,临床试验发现SGLT2抑制剂在肾脏保护方面也有作用,本文将就其基础及临床研究进展进行综述。

SGLT2抑制剂自从全球首个SGLT2抑制剂达格列净(Dapagliglozin)于2012年11月被欧盟批准上市以来,已经有多个SGLT2抑制剂相继上市。2013年3月,美国食品药品管理局(FDA)批准上市首个SGLT2抑制剂坎格列净(Canagliflozin),用于治疗2型糖尿病[6]。2014年FDA又批准了2个SGLT2抑制剂,分别是达格列净和恩格列净(Empagliflozin)。伊格列净(Ipragliflozin)、托格列净(Tofogliflozin)和鲁格列净(Luseogliglozin)在日本已批准上市[7]。Remogliflozin etabonate(BHV091009)和Ertugliflozin(PF-04971729/MK-8835)等SGLT2抑制剂已处于临床试验阶段。

作用机制体内葡萄糖转运经葡萄糖转运体实现,分为两类,即葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)和SGLT[8]。GLUT主要负责葡萄糖的被动转运,而SGLT则负责葡萄糖的主动转运。体内的SGLT被SLC5家族编码,分为5种:SGLT1～SGLT5,其中最主要的是SGLT1和SGLT2[9]。在肾脏中,SGLT1主要位于肾脏近端小管的S3段,经肾小球滤过的葡萄糖有10%经SGLT1重吸收,而SGLT2主要位于肾脏近端小管S1～S2段,90%葡萄糖的重吸收由SGLT2完成[10]。……