水通道蛋白3、8和9的异常亚细胞分布参与大鼠酒精性肝病的发病
2018-04-12赵广西孙剑勇
李 静 赵广西 孙剑勇
(复旦大学附属中山医院消化内科 上海 200032)
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒而导致的肝脏急性或者慢性疾病。根据发病的轻重可将其分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化和酒精引起的肝癌。在2010年,由酒精性肝硬化导致的死亡人数占全球总死亡人数的0.9%[1]。
水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一种跨细胞膜蛋白,广泛分布于哺乳动物的各器官组织。目前发现哺乳动物有13种AQP表达,分别命名为AQP0~12。在亚细胞水平,AQP可以被检测分布于细胞内囊泡(intracellular vesicles,IV)、细胞膜和核膜。AQP也分布于细胞外囊泡,如外泌体等,并且被认为具有作为诊断疾病的肿瘤标志物的潜在价值[2]。
AQP3、8和9广泛分布于消化系统。AQP3属于水-甘油AQP,大量分布于消化道上皮,可以使水、甘油和其他小分子物质通过细胞膜。最新研究表明AQP3与细胞增殖和迁移有关,并且参与维持肠道屏障完整性等生理病理过程[3]。AQP8、AQP9分布于包括肝脏、肠道在内的许多消化系统器官组织。AQP8可促进水、H2O2通过细胞膜[4],参与维持线粒体的正常功能及胆汁分泌[5-6]。AQP9可以使水、甘油和尿素穿过细胞膜,参与肝细胞糖异生,也有报道AQP9与毛细胆管的胆汁分泌有关[7]。然而,AQP在ALD中的表达和分布情况目前鲜有报道。
本研究主要通过Western blot、组织免疫组化染色及免疫电镜等实验方法,探索在ALD大鼠模型中AQP3、8和9的表达及亚分布情况。
材 料 和 方 法
实验动物及设备18只雄性SD大鼠[(250±10) g,上海斯莱克实验动物公司];Lieber-DeCarli配对ALD液体造模饲料(江苏南通特洛菲动物饲料公司);real-time PCR检……
