鲍华芳　蔡剑飞　陈　永　罗　丹　申　艳　邹　峻　管剑龙

(复旦大学附属华东医院免疫风湿科　上海　200040)

白塞病(Behcet’s disease,BD)是一种原因不明的,以血管炎为病理基础的多系统损害性疾病[1]。临床上以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和结节性红斑为主要特征,并可累及胃肠道、心血管、神经、血液等多系统。尽管世界各地均有BD报道,但BD在沿古丝绸之路的中东、地中海和远东国家发病率更高,如中国、韩国、日本、土耳其和伊朗。其中,土耳其报告的发病率最高,为80～370/10 万人[2-3]。

Janus激酶/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)(JAK/STAT 通路)对Th1、Th17细胞分化具有重要作用[4-7]。而T细胞免疫紊乱,特别是Th1和Th17活化和Treg调节减弱被认为是BD发病机制的基石[7-10]。近年研究提示,BD 人群存在STAT3、STAT4基因突变。Hu等[4]研究发现,与健康对照相比,BD患者STAT3的rs2293152基因型显著增多。已有研究证明类风湿关节炎、炎症性肠病、脊柱关节病和银屑病等自身免疫病与JAK/STAT 通路相关[7,11]。少量研究提示JAK/STAT3 参与BD发病过程。Hamedi等[1]发现,负调节JAK/STAT信号通路的细胞因子信号转导抑制蛋白(suppressor of cytokine signaling,SOCS)在BD中表达上调。Tulunay等[7]通过通路富集分析发现,JAK/STAT3 通路在BD患者的CD14+单核细胞和CD4+淋巴细胞中激活。但目前缺乏有关STAT3磷酸化在BD发病机制中作用的报告。

本研究应用STAT3磷酸化特异性抑制剂Stattic,以活动期和缓解期BD患者为研究对象,探讨STAT3磷酸化在BD发病机制中的作用及其与BD活动的关系,以期为BD治疗寻找新靶点。

资 料 和 方 法

研究对象纳入BD患者均符合2013国际白塞病诊断标准(the International Study Group for Behcet’s Disease),排除伴有其他疾病后入组。BD患者的下列症状≥3个则定义为BD活动期(BD -active,BD -A)患者:口腔溃疡、生殖器溃疡、针刺反应阳性、结节性红斑、眼葡萄膜炎、关节炎以及心脏、肠道、血管、血液和神经系统累及。……