周年伟　秦胜梅　刘　阳　赵维鹏 　崔　洁 潘翠珍　陈瑞珍　王小林　舒先红

(1上海市影像医学研究所　上海　200032; 2复旦大学附属中山医院心超室,3心内科,4介入治疗科　上海　200032; 5上海市心血管病研究所　上海　200032)

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy ,DCM)主要临床特征是左心室扩大,并伴有左心室收缩功能受损,DCM患者中30%～50%为家族性[1]。目前已确定有40多种基因与家族性DCM发病相关[2]。随着高通量测序技术的进步,全外显子组测序通过外显子捕获技术富集全基因组DNA编码序列,借助二代测序技术进行高效测序分析,全面提供全基因组外显子区域的序列信息,极大促进了遗传性疾病的基因诊断[3]。相较于常规基因panel筛查的方法,全基因组外显子测序大大增强了检测结果的可靠性。故本研究应用二代测序技术对一DCM家系行全基因组外显子测序分析寻找其致病基因。

资 料 和 方 法

研究对象本研究对象为一安徽籍DCM家系(图1)。先证者是一位43岁男性患者(Ⅲ-7,图1),反复心悸、晕厥来复旦大学附属中山医院就诊,初步诊断为心律失常,房室传导阻滞。入院检查心电图提示房颤,三度房室传导阻滞,左束支传导阻滞;超声心动图提示左心房左心室增大伴左心室收缩功能减退,左心室射血分数LVEF=42%。该患者胸片提示心脏扩大(图2);血清肌酸激酶和肌钙蛋白T较正常值稍偏高,既往无高血压、冠心病及糖尿病病史,该患者诊断为DCM,接受了相关药物治疗并植入了起搏器。先证者的表哥(Ⅲ-11,图1),46岁,2年前被诊断为房颤,DCM,也接受了起搏器植入术。……