钱晓青　任冬冬　丛　宁　赵　萌　迟放鲁

(1 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科研究院,2耳鼻喉科,5实验中心　上海　200031;3上海市听觉医学临床中心　上海　200031; 4卫生部听觉医学重点实验室　上海　200031)

耳蜗和前庭分别是重要的听觉和位觉平衡觉器官,它们具有感知机械作用的毛细胞,通过其表面的静纤毛束来探测声音和位置信号。在此过程中,规律的内耳毛细胞极性排列对于听力的传导和平衡的维持必不可少。在内耳发育过程中,经典的Wnt/β-catenin信号通路参与调控细胞增殖、分化等重要环节[1],对诱导Pax2阳性的耳基板细胞形成听囊至关重要[2],并可介导感觉区和非感觉区前庭器的形成[3]。有研究发现,Atoh1是Wnt信号通路的直接靶点[4],而Atoh1是已知的在毛细胞发育过程中不可或缺的基因,其缺失将造成耳蜗和前庭无法形成[5]。Lgr5是Wnt信号增强正反馈调节回路上的一员,标记内耳干细胞,研究发现Lgr5在调控毛细胞增殖和分化过程中具有重要作用[6-8]。

耳蜗Corti’s器包含1排内毛细胞和3排外毛细胞,毛细胞顶端具有呈V型阶梯状排列的静纤毛束和一根居于一侧的动纤毛,V型的顶点指向动纤毛侧,从而形成亚细胞平面极性,而极化细胞的规律排列则构成平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)[9]。Wnt5a通过非经典Wnt/PCP信号通路调节耳蜗感觉上皮的PCP及汇聚伸展作用[10]。前庭除了具有PCP之外,还具有整体组织极性,表现为具有一条极性分界线(line of polarity reverse,LPR)穿囊斑而过,将囊斑分为动纤毛方向相反的两个区,椭圆囊斑的动纤毛朝向LPR,球囊斑的动纤毛背离LPR[11]。……