罗洞波， 赵书源， 何 丹

含铂类的两药联合化疗是目前非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer, NSCLC)的一线化疗方案[1]。铂类在肿瘤细胞内水解成双氯双氨铂，然后形成DNA-铂类复合物，阻止肿瘤细胞DNA的复制，发挥其细胞毒性作用。肿瘤细胞一旦对顺铂产生耐药，将严重影响NSCLC的治疗效果。目前，已知核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)是顺铂耐药的重要机制之一，而切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1, ERCC1)是NER途径的重要因素，在顺铂耐药中起重要作用。

ERCC1位于人类染色体19q13.2，是一种单链DNA核酸内切酶，是NER途径的限速酶，而NER途径在机体DNA损伤修复过程中发挥着重要作用。ERCC1的表达在一定水平上反映DNA的修复能力(DNA repair capability, DRC)。机体DRC降低，使得细胞DNA损伤不能及时得到修复，从而增强肺癌易感性。相反，ERCC1过表达可导致DNA-铂类复合物的修复，产生铂类耐药。目前，关于ERCC1的临床研究多为回顾性研究，主要针对晚期的NSCLC患者，研究结果表明，ERCC1的表达可以作为顺铂敏感性的预测指标[2-4]。一项关于ERCC1 mRNA的NSCLC的临床试验表明，肿瘤组织中ERCC1 mRNA水平与顺铂的两药联合方案反应率密切相关[5]。Meta分析表明，ERCC1是晚期NSCLC患者对铂类的反应率和总生存期的重要指标[6]。因此,有必要在NSCLC术后人群中对这一指标进行预后验证性分析。

1 对象与方法

1.1对象 收集2010年1月1日-2014年12月31日接受标准肺癌根治术(肺叶切除+系统性纵膈淋巴结清扫)的NSCLC患者137例，男性86例，女性51例；年龄(64±18)岁。Ⅰ期49例，Ⅱ期34例，Ⅲ期54例(UICC2007版)；鳞癌57例，腺癌80例。患者的一般情况见表1。

入选标准：(1)术后进行规律随访；(2)未接受过术前放化疗；(3)Ⅰ期患者术后未行术后辅助化疗，Ⅱ及Ⅲ期患者术后接受过系统性含铂方案两药联合化疗4周期；……