宁宇综述；李章华，邹季审校

1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430065；

2.武汉大学 附属同仁医院（武汉市第三医院），湖北 武汉 430074

指数富集的配体系统进化（systematic evolu⁃tion of ligands by exponential enrichment，SELEX）技术的发明以Tuerk和Ellington等在体外获得了能与蛋白质或染料等小分子特异结合的RNA片段为标志[1-2]。通过SELEX方式获得的这一类特异性的核苷酸配基被称为适配体（aptamer）。适配体的本质是一段能形成三维空间结构的单链寡核苷酸配基，即RNA或DNA。由于单链RNA的结构在空间上的多变性，可以形成诸如茎环、发夹、口袋等结构，导致其在理论上能与各种靶物质结合。因此在此技术的发展过程中，由最初的核酸结合蛋白等发展到包括活细胞、核酸、多肽类、病毒甚至金属离子等[3-4]。与抗体相比，适配体的特异性更高，同时其能够耐受相应的温度、pH值变化，稳定性较高。并且适配体可以完全通过体外获得，能够根据实际需要进行修饰与组装，成本时长较抗体而言大为降低。因此，SELEX技术在靶向药物、生物基础研究、医疗临床方面得到广泛应用。2004年，美国食品药品管理局（FDA）批准适配体培加他尼（pegatanib，商品名Macugen）用于治疗湿性老年黄斑变性（AMD），标志着SELEX在临床治疗中得到正式应用[5]。

1 Cell-SELEX技术

肿瘤等疾病的治疗在很大程度上取决于患病部位的药物浓度，而适配体与目的细胞的特异性结合，给肿瘤等疾病的治疗提供了新的方向。其总体思路是将各种目的细胞的适配子与相应的药物和材料结合，使药物和材料通过与适配子在相应部位聚集，进入或者与相应细胞连接，从而达到治疗疾病的目的。……