李文桂,陈雅棠

重庆医科大学 附属第一医院 传染病寄生虫病研究所，重庆 400016

恶性疟原虫（Plasmodium falciparum，Pf）和间日疟原虫（P.vivax，Pv）是寄生人体的2种常见疟原虫，可分别引起恶性疟和间日疟。大量研究[1-7]表明，用X线照射的疟原虫子孢子或红内期原虫、热灭活的红内期原虫以及去除红细胞的裂殖体免疫小鼠均可有效对抗疟原虫子孢子的攻击。Renia等[8]认为疟原虫疫苗大体经历了全虫疫苗、减毒活疫苗和分子疫苗这几个阶段，但全虫疫苗几乎不能诱导宿主产生有效的保护力，减毒活疫苗存在恢复毒力和临床感染的风险，单个重组蛋白疫苗的免疫效果较差，这就需要进一步研制新型疫苗。

Pfs25和Pvs25存在于疟原虫的配子、合子和动合子的表面，是相对分子质量（Mr）为25 000的受精后抗原，具有4个串联的表皮生长因子样结构域、大量半胱氨酸残基和复杂的四聚体结构，在动合子穿透蚊胃上皮及动合子转为卵囊的过程中起重要作用。吕芳丽等[9]将100 μg的pCDPfs25肌肉注射BALB/c鼠，在首次免疫后10和20 d加强2次，在首次免疫后40 d发现血清IgG升高，脾细胞增殖，CD8+T细胞数目增加；Shimp等[10]将Pfs25与铜绿假单胞菌的外蛋白A（exopro⁃tein A，EPA）融合为Pfs25-EPA，将2.5 μg融合蛋白加铝佐剂皮下注射CD1鼠，在首次免疫后4周加强1次，在首次免疫后6周发现血清IgG升高75倍；Kongkasuriyachai等[11]将 25 μg的 VR1020-Pvs25肌肉注射BALB/c鼠，在首次免疫后5和10周加强2次，在首次免疫后100 d发现血清IgG、IgG1和IgG2a升高，间接免疫荧光（IFA）证实此血清识别Pv合子内的Pvs25蛋白，这些研究表明Pfs25和Pvs25是2种有希望的疫苗分子。

微生物通常对人体具有一定的致病性，随着对微生物致病机制研究的深入，人们发现编码微生物的毒力因子或编码关键代谢途径的酶基因突变以及控制微生物在体内生存的调节基因失活，均可使微生物减毒且保留高度的免疫原性。……