环状RNA与癌症关系的研究进展
2018-03-31房树志房远
房树志,房远
中国人民解放军第264医院,山西 太原 030001
RNA家族可分为编码RNA和非编码RNA两大类,而其中非编码RNA包括长链非编码RNA(lncRNA)、核 糖 体 RNA(rRNA)、转 运 RNA(tRNA)、核小RNA(snRNA)及微小RNA(miRNA)等。有一类特殊的非编码RNA,不存在5′和3′端,呈闭合环状结构,这就是环状RNA(circular RNA,circRNA)[1]。20世纪 70年代,环状 RNA 在病毒中首次被发现,随后在真核细胞中也发现环状RNA的存在,但由于技术水平限制,环状RNA被认为是垃圾分子、“暗物质”[2]。随着科学技术的发展,尤其是二代测序技术的应用,人们发现环状RNA在真核细胞中广泛存在,并具有一定的生物学功能。
1 环状RNA的特点
由于其特殊的环状结构,环状RNA不具有5′端帽子结构和3′端polyA尾,不易被核酸外切酶RNaseR降解,与其他非编码RNA相比可以更稳定地存在[1,3]。大部分环状RNA由外显子形成,少数来源于内含子或内含子片段,然而同一个基因序列既可以转录成线性RNA,又可以转录成环状RNA。大部分环状RNA定位于细胞质中,少数定位于细胞核内,具有很强的组织、时序和疾病特异性[1,4]。如ciRS-7在脑组织中高表达,而在其他组织中表达量很低。多数环状RNA为高度保守序列,仅有少数在进化上不保守[5]。
2 环状RNA的功能
多数环状RNA能在转录或转录后水平发挥调控作用,少数只能在转录水平发挥作用[1]。环状RNA可以充当miRNA分子海绵,与miRNA相互作用。2014年,发表在《Nature》上的一篇文章首次证实了环状RNA具有特异性结合miRNA的功 能[2]。 环 状 miRNA ciRS-7(circularRNA sponge for miR-7)上有超过70个miR-7的结合位点;进一步功能研究发现ciRS-7能够强烈抑制miR-7的活性,进而激活miR-7的下游基因;并且,还发现环状RNA SRY-9可以作为miR-138的分子海绵[6]。……
