Flotillin-1的生理功能及其在疾病中的作用研究进展

2018-03-31王旭研张叶军李洪艳崔玉影张炳强邹伟

生物技术通讯 2018年1期

王旭研，张叶军，李洪艳，崔玉影，张炳强，邹伟,

1.辽宁师范大学生命科学学院，辽宁大连 116000；

2.卫生部细胞移植重点实验室，青岛瑞思德生物科技有限公司，山东青岛 266000

1997年Schulte[1]等在金鱼视网膜再生的轴突中发现了一类蛋白，称为Reggie-1和Reggie-2；同年Bickel[2]等从鼠肺组织膜中也分离出一种不溶于Triton等非离子型表面活性剂的蛋白，由于这种蛋白在蔗糖密度梯度超离心后像舰艇一样漂浮在密度较低的上层，因而将其命名为浮舰蛋白（flotillins）。进一步测序分析表明，Flotillin蛋白家族包括Flotillin-1与Flotillin-2两个成员，前者与Reggie-2相同，后者与Reggie-1相同。

Flotillin-1是脂筏（lipid raft）标记蛋白，在进化上高度保守[3]。Flotillin-1的相对分子质量为47 000～48 000，常与哺乳动物细胞膜上的窖蛋白（caveolin）、GPI锚定蛋白和G蛋白一起分布于富含胆固醇的特殊微区——脂筏中。研究表明，Flotillin-1与Flotillin-2通常以异源四聚体的形式存在于细胞质膜上，参与正常细胞膜的运输、内吞、黏附以及信号转导等生理功能[4]。近年来发现Flotillin-1也表达于多种肿瘤细胞膜上，提示其与肿瘤的发生、发展及侵袭有密切关系[5]。新近有文献指出，Flotillins也分布于细胞内包括高尔基体[6]、核内体[7]、溶酶体[6]、吞噬体[8]和外泌体[9-10]等结构中，且依赖于细胞类型和外界刺激的不同表现出不同的分布和功能特点[11]，表明它们还参与多种疾病的病理过程。在此，我们主要综述了Flotillin的生理功能及其在肿瘤细胞发生发展中的作用研究进展，旨在为临床靶向治疗肿瘤提供理论依据。