胡志琴 周丹 谢惠

外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)为妇科常见疾病，资料显示，在女性一生之中，约有70%～75%至少发生1次VVC感染，而约有40%～45%女性曾有过复发[1]。对于1年内，经真菌学检查证实的症状性VVC发作≥4次则称之为复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)，其病情迁延，顽固难愈，严重干扰女性的生活及工作[2]。近年来，RVVC发病率逐年升高，由于其治疗棘手，已引起了妇科临床的广泛关注。本研究以克霉唑栓联合伊曲康唑治疗RVVC，取得较理想效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2015年7月—2016年7月在我院妇科治疗的60例RVVC患者作为研究对象，纳入标准：诊断符合谢幸， 苟文丽《妇产科学》第8版中的相关标准；均有VVC病史；真菌学检查阳性；患者均属育龄期且有性生活史；近期内患者未接受抗真菌治疗。排除标准：合并细菌、滴虫感染者；合并肝肾功能及免疫功能异常者；研究药物过敏或过敏体质者；妊娠期及哺乳期女性等。以随机方法将患者分为两组，观察组30例，患者年龄20～45岁，平均(32.83±5.29)岁；病程6个月～4年，平均(2.52±0.67)年。对照组30例，患者年龄21～43岁，平均(32.76±5.35)岁；病程5个月～5年，平均(2.63±0.58)年。两组患者在一般资料上比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会的审查批准，患者全部签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者接受克霉唑栓单药治疗：每晚，以适量浓度为2%～3%苏打水坐浴，30 min/次，坐浴完毕后，将500 mg克霉唑栓放置于阴道内，1次/d，连用6个月。观察组患者接受克霉唑栓联合伊曲康唑治疗，克霉唑栓用法同对照组，伊曲康唑胶囊口服，200 mg/次，2次/d，连用6个月。治疗期间，患者禁食辛辣等刺激性食物，禁性生活，注意卫生，勤换内裤。

1.3 观察指标治疗结束后，对比两组以下临床指标的差异。①假丝酵母菌转阴率：取阴道分泌物，采用真菌涂片后镜检。②疗效评定标准：治愈，症状、体征消失，真菌镜检呈阴性；有效，症状、体征好转，真菌镜检呈阴性或阳性；无效，症状、体征未见改善，真菌镜检呈阳性[3]。③症状、体征评分：根据各项症状、体征(外阴阴道瘙痒、疼痛、充血、水肿，外阴有抓痕、糜烂以及分泌物情况)严重程度划分为4个级别，分别记为0～3分，分值越高，表示症状、体征越重[4]。④不良反应及复发情况：不良反应包括恶心、头痛、皮疹、胃灼痛等；随访截止日期为2017年7月，统计复发率。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计包处理本研究数据，率相关数据采用χ2检验，均数相关数据采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 假丝酵母菌转阴率及有效率评价治疗结束后，观察组中脱落1例，无法观察其疗效，对照组无脱落病例。观察组的假丝酵母菌转阴率(86.21%)及有效率(96.55%)较对照组(56.67%、70.00%)提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 假丝酵母菌转阴率及有效率评价 [例(%)]

2.2 临床症状、体征评价治疗结束后，观察组的症状、体征评分较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 临床症状、体征评价(分)

2.3 不良反应及复发情况评价治疗期间，两组的不良反应发生率比较无统计学意义(P＞0.05)；截至随访日期，观察组的复发率较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

假丝酵母菌为人体正常寄生菌群，在非孕妇女中，有10%～20%该菌群寄生，在孕妇中，有30%该菌群寄生。正常情况下，假丝酵母菌并不会引发临床症状，但若长期大量应用广谱抗生素，合并妊娠、糖尿病等，则可造成机体免疫力降低，使得假丝酵母菌大量增殖，导致VVC[5]。RVVC一年内发作可达4次以上，且每次发作时患者均可出现外阴瘙痒、灼痛、豆渣样白带、性交痛等症状，严重影响女性的身心健康。RVVC发病机制复杂，胡红珍等[6]经单因素及多因素logistic分析认为，非经期使用卫生护垫及经常冲洗阴道为RVVC发生的诱发因素。当前，临床多采用口服或局部外用抗真菌药物治疗RVVC，单纯口服能达到全身治疗效果，但不良反应较多，而单纯局部外用虽更具针对性，但易破坏阴道内环境，更易导致复发[7]。

表3 不良反应及复发情况评价 [例(%)]

克霉唑为咪唑类广谱抗真菌药，可抑制细胞色素P450活性，并阻止真菌细胞膜合成，通过改变通透性以诱导真菌死亡，将其置于阴道疗效发挥快速，1枚阴道置入抗真菌效果可持续至少3 h，抗菌作用良好。伊曲康唑为三唑类抗真菌药，抗菌谱广泛，可高度亲和对真菌敏感的阴道上皮的角质，阻断真菌细胞膜中麦角固醇的合成，导致真菌分裂、生长、繁殖等发生紊乱，从而达到杀菌作用；同时，本品口服吸收良好，约2～4 h达到血药浓度峰值，即使停药，阴道内有效杀菌浓度也可持续4～8周[8]。克霉唑栓与伊曲康唑联合使用，能在局部与整体上发挥更强抗真菌活性，并通过药物协同作用增强药效。

本研究结果证实了上述观点，治疗结束后，观察组的治疗有效率及假丝酵母菌转阴率较对照组提高，临床症状、体征评分、随访复发率较对照组降低，两组比较均有统计学意义(P＜0.05)，提示克霉唑栓联合伊曲康唑治疗RVVC可增强治疗效果，改善患者症状、体征，并减少复发。治疗期间，虽然观察组的不良反应发生率稍高于对照组，但无统计学意义(P＞0.05)，提示克霉唑栓联合伊曲康唑治疗RVVC较为安全，故克霉唑栓联合伊曲康唑治疗RVVC安全有效值得推广。

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[3] 袁声平．氟康唑联合克霉唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效观察[J]．吉林医学，2015，36(15)：3313-3314．

[4] 晁亚萍．乳酸菌阴道胶囊联合硝酸咪康唑栓治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床效果[J]．中国医学前沿杂志：电子版，2015，7(12)：10-12．

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