陈荣威，梁国雄，胡宝蝉，阙冬梅，杨 娟

（广东医科大学附属中山医院/中山市陈星海医院，广东 中山 528415）

斑秃是一种突然发生的局限性斑片状脱发，可发生于身体任何部位。发病率为 0.1%-0.2%，不同民族和种族之间略有差异，好发于青年阶段，男女均可发病。该病病程经过缓慢，斑秃对患者健康无直接危害，但会严重影响到患者的形象，患者可能会因此承受较大的心理负担。斑秃的发病机制复杂，到目前为止，尚未完全阐明，治疗方法种类较多，疗效各有不同，主要包括药物治疗、皮肤外科手术治疗、物理疗法等，或单独应用，或联合治疗。而轻症斑秃，大多以内服药物为主，其中糖皮质激素、复方甘草酸苷等仍是目前治疗的常用药物。本研究旨在探索一种新的简便的治疗方法，为临床轻症斑秃的治疗，提供有益借鉴。

2015年7月-2016年10月，笔者采用复方甘草酸苷联合多维元素片治疗斑秃，取得较好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科门诊患者，共205例，年龄14-60岁，其中男108例，女97例，病程1天-1年，皮损1-5处，脱发面积直径1-6cm2。入选标准：符合《临床皮肤病学》斑秃诊断标准[1]。排除标准：①1个月内曾接受过任何斑秃治疗的患者；②普秃、全秃患者；③其他疾病引起的秃发患者；④严重的心、肝、肾损害、神经系统疾病者及恶性肿瘤患者；⑤妊娠及哺乳期妇女。剔除标准: ①发生严重不良反应，导致治疗疗程未完成者；②未按规定服药或随访者；③自行使用其他方法合并治疗者。进入此项研究患者随机分为两组，治疗组105例，其中男56例，女49例，年龄15岁～42岁，中位数为23.1岁，病程3天～1年，中位数为2月。对照组100例，其中男53例，女47例，年龄14岁～40岁，中位数为21.8岁，病程4天～1年，中位数为2月。两组患者的年龄、性别、病程差异均无统计学意义。

1.2 方 法

治疗组：口服复方甘草酸苷片（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社生产）50mg，3 次／天，同时服用多维元素片（商品名：善存，惠氏制药有限公司生产），1片／天。对照组：单独口服复方甘草酸苷[2,3,4]，用法用量同治疗组。2组患者治疗时间均为连续2个月，每周随访1次，记录皮损消退和及发生的不良反应。

1.3 疗效判断标准[5]

痊愈：斑秃区头发全部长出，新生头发粗细、色泽、分布密度均正常，拔毛试验（-）；显效：新生头发达70%以上，且粗细、色泽、密度均接近正常；好转：新生头发达30%以上，包括长出的毳毛和白发，且治疗后毛发脱落停止；无效：新生头发在30%以下，或有继续脱落者。总有效率为痊愈加显效。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0统计软件，进行秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗结果

治疗组和对照组有效率分别为84.8%，58%。两组疗效比较差异有统计学意义（H=-3.555，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例（%）

2.2 不良反应

治疗组1例患者出现乏力，1例出现腹胀，对照组有1例出现乏力，但均能耐受，未做特殊处理，自行缓解，继续用药后完成治疗。

3 讨 论

斑秃是皮肤科常见疾病，表现为无自觉症状的局限性、良性、非瘢痕性的脱发，病情严重者可发展成全秃，甚至普秃，多项研究表明[6,7]，其属于一种T 细胞介导的自身免疫相关性疾病，与遗传因素和精神心理因素、免疫功能、内分泌、微量元素等异常及微循环障碍有关。

复方甘草酸苷片治疗斑秃的机制有：作用于斑秃发病的重要环节，抑制了ⅠFN-γ等 Th1 细胞因子的产生，诱导了ⅠL-4等Th2细胞因子的产生，从而逆转了斑秃患者Th1型反应，阻止了进一步的发病[8]。另外，复方甘草酸苷可改善斑秃皮损部位血液微循环，增加病变部位皮肤表层毛囊的新陈代谢，增加供血、供氧，从而促进病变部位皮肤毛发再生，同时抑制原有毛发脱落[9]。人体毛发生长与蛋白质合成、能量供应及脂肪、微量元素、维生素都有着密切关系，能量供给不足，维生素A、B2和微量元素Zn、 Fe、Cu等缺乏影响毛发生长，甚至脱落[10]。人体必需微量元素Zn、Fe、Cu、Mg、Mn具有重要的生理功能，它们是体内多种金属酶的组成成分，或与酶的活化有关。流行病学调查显示：斑秃人群血清Zn、Fe、Mn、Cu 含量均低于对照人群[11]，本研究也提示，补充微量元素对斑秃患者的治疗是有益的。

锌是毛发中最主要的微量元素之一，对维持上皮组织的形成及正常修复、纤维母细胞的增生、胶原合成均非常重要，它还具有免疫调节作用，可促进T细胞增多、活性增强[12]。此外，锌维持细胞隔离封闭、可有效防止自由基对细胞的攻击，保护细胞的正常分裂及细胞膜的完整，还可促进毛发再生[13]，研究表明， 锌的缺乏可导致皮肤角化过度，毛囊消失，毛发生长受阻。

钙是毛发中含量最多的元素，神经递质神经肽要发挥正常生理功能，需要稳定的细胞内钙离子浓度。钙也能促进体内多种酶的活动。金敏雅等研究表明[14]：斑秃者血钙水平显著低于健康组。

宋宇等[15]研究表明，斑秃患者发铜、血铜含量均较正常人下降，铜离子是参与黑色素合成的重要物质，其缺乏会使黑色素的合成减少。斑秃患者受累毛囊的黑色素细胞从毛球中消失，我们临床也常见斑秃区再生毛发常常是白色的。铜还可增强白细胞的功能，促进溶酶体内中性蛋白酶分解胶原，同时使胶原纤维的合成减少，弹性蛋白的合成增加。锰元素参与蛋白合成，还是SOD的重要组分，实验研究显示，Mn缺乏可出现毛发和指甲生长变慢，体重减轻。朱柳宾等[11]的研究发现：血清Mn含量斑秃组显著低于对照组，推测与Mn缺乏导致SOD合成减少，影响体内超氧自由基的清除有关。维生素D可减少Th1细胞分泌细胞因子如ⅠFN-γ、ⅠL-2，并刺激Th2辅助细胞的功能等，研究显示，斑秃患者血清维生素D水平明显低于健康人[16]，斑秃毛囊的维生素D受体(VDR)表达水平下降[17]。维生素E是一种抗氧化剂，保护神经与肌肉免受氧自由基损伤，改善毛囊部位的微循环，加速新陈代谢，促进头发再生[18]。维生素B1，B12治疗斑秃也有较多报道。

多维元素片含有较丰富的锌、铜、钙、Mn及维生素A、B、D、E等29种维生素和微量元素，通过以上多种机制减少毛发脱落，促进毛发生长。

本研究中，治疗组1例患者出现乏力，1例出现腹胀，对照组有1例出现乏力，都可自行缓解，均符合两种药品说明书中出现的常见不良反应。

本次试验中治疗组和对照组有效率分别为84.8%，58%，治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（H=-3.555, P＜0.05）。该试验结果提示，复方甘草酸苷片联合多维元素片治疗轻症斑秃，疗效佳，且无明显严重不良反应，安全性好，是临床治疗斑秃的有效手段之一，值得推广。

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